錳中毒性帕金森綜合征與線粒體CYTB基因突變關(guān)系的研究.pdf

1、錳是人體代謝過程中不可缺少的一種微量元素，但長期接觸高濃度錳煙塵會產(chǎn)生慢性錳中毒，表現(xiàn)為中樞神經(jīng)系統(tǒng)錐體外系受損和震顫麻痹癥狀，其臨床表現(xiàn)和病理、生化都與神經(jīng)退行性疾病—帕金森氏病極其相似，臨床稱之為錳中毒性帕金森綜合征。職業(yè)性慢性錳中毒是我國最多見的職業(yè)病之一，臨床上無特效控制措施，病程遷延，終生不愈。給患者帶來極大的痛苦，也給企業(yè)和社會造成巨大的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，因此慢性錳中毒的防治問題是我國職業(yè)醫(yī)學(xué)領(lǐng)域迫切需要解決的重要問題。
　　

2、錳進(jìn)入人體后會選擇性地蓄積與線粒體豐富的組織細(xì)胞中，如肌肉、肝臟、腦。線粒體是組織細(xì)胞能量代謝的主要場所，線粒體基因組(mtDNA)的單核苷酸多態(tài)性(single Nucleotide Polymorphism，SNP)可改變呼吸鏈功能進(jìn)而影響組織細(xì)胞的代謝與功能。此外相關(guān)報(bào)道顯示細(xì)胞色素b(cytochrome b，CYTB)基因的突變與肌病及神經(jīng)性疾病，包括帕金森綜合征有關(guān)。
　　錳職業(yè)接觸人群在相同劑量和時(shí)間的作業(yè)環(huán)境暴露下

3、，錳中毒者只占很少比例（小于5％），錳中毒發(fā)生的這種個(gè)體差異及敏感人群的存在，表明慢性錳中毒患者可能存在著某些敏感基因，遺傳因素可能對錳中毒的發(fā)生起重要作用。因此，我們重點(diǎn)研究線粒體CYTB基因是否與錳中毒性帕金森綜合征易感性相關(guān)，以及錳蓄積對于線粒體DNA的CYTB基因區(qū)域是否有毒性作用，為今后該病的防治提供理論基礎(chǔ)。
　　目的:
　　探索線粒體DNA(mtDNA)中的CYTB基因突變與錳中毒性帕金森綜合征之間的關(guān)系。

4、r>　　方法:
　　采用聚合酶鏈反應(yīng)(PCR)、單鏈構(gòu)象多態(tài)性分析(SSCP)、基因測序等方法對臨床診斷為錳中毒性帕金森綜合征的20例患者及40例錳接觸未發(fā)病工人和40名健康對照組的mtDNA的CYTB基因片斷進(jìn)行分析。
　　結(jié)果:
　　1、在錳中毒性帕金森綜合征患者中發(fā)現(xiàn)有5例存在mtDNA15043G＞A點(diǎn)突變，其發(fā)生率高于錳接觸組和健康對照組。
　　2、錳接觸組有5例出現(xiàn)15301G＞A、15326 A＞G