Liddle綜合征患者的臨床及基因突變特征.pdf

1、目的：
　　Liddle綜合征是一種罕見的常染色體顯性遺傳性疾病，由編碼腎臟遠(yuǎn)曲小管及集合管的上皮鈉通道(ENaC)的基因突變而引起患者出現(xiàn)高血壓和低鉀血癥。目前世界范圍報(bào)道該病的家系不足百個(gè)，且多以單個(gè)家系報(bào)道為主。本研究擬分析12例Liddle綜合征患者的臨床及基因特征。
　　方法：
　　回顧性分析了12例患者的臨床資料。抽取患者及部分家系成員外周血，提取基因組DNA，用PCR法擴(kuò)增ENaC基因β及γ亞單位第13外

2、顯子并測序。
　　結(jié)果：
　　1、臨床特點(diǎn)：12例患者（9例男性，3例女性）均表現(xiàn)為青少年發(fā)病的中重度的高血壓，起病年齡16±3歲，病程中的最高血壓196±22/121±16mmHg。就診時(shí)盡管患者使用1-3種降壓藥物，但絕大部分患者的血壓未控制在理想范圍，平均血壓為147±12/97±11mmHg。所有患者均存在低鉀血癥，病程中最低血鉀水平為2.3±0.5mmol/L。所有患者的立位腎素活性均受抑制，大部分患者立位醛固酮水

3、平也受抑制。5例患者用大劑量安體舒通治療，治療后血壓均無明顯下降。所有患者均用氨苯蝶啶治療，治療后患者血壓均明顯下降，血鉀恢復(fù)正常。2例患者用氨苯蝶啶治療后出現(xiàn)血清肌酐水平升高。
　　2、基因分析：對11例患者及部分家系成員進(jìn)行了基因檢測，發(fā)現(xiàn)8個(gè)基因突變位點(diǎn)，分別為c.1690C＞T(p.Arg564Ter)、c.1696C＞T(p.Arg566Ter)、c.1702C＞T(p.Gln568Ter)、c.1849C＞T(p.Pr

4、o617Ser)、c.1853C＞T(p.Pro618Leu)、c.1806_1807insG(p.Pro603Alafs*5)、c.1848_1849insT(p.Pro617Serfs*5)及c.1854_1855insC(p.Asn619Glnfs*3)。其中，p.Gln568Ter、p.Pro603Alafs及p.Pro617Serfs突變是新發(fā)的突變位點(diǎn)。
　　結(jié)論：
　　Liddle綜合征患者在臨床上表現(xiàn)為早發(fā)高