非小細(xì)胞肺癌中ERCC1、BRCA1基因與微小RNA相關(guān)性研究進(jìn)展.pdf

1、錯(cuò)配切除修復(fù)蛋白（ERCC1)、乳腺癌易感基因（BRCA1）基因被認(rèn)為是基因組的看護(hù)者，在腫瘤的多種重要信號(hào)傳導(dǎo)通路中發(fā)揮腫瘤抑制作用,在非小細(xì)胞肺癌(non-small cell lung cancer NSCLC)中通過ERCC1、BRCA1基因檢測(cè)來指導(dǎo)含鉑方案的選擇與否是我們目前最有用的抉擇，但對(duì)于哪些不能經(jīng)手術(shù)取得組織標(biāo)本的患者，ERCC1、BRCA1基因檢測(cè)就成為一個(gè)問題，研究發(fā)現(xiàn)MicroRNA在腫瘤的發(fā)生發(fā)展及耐藥等方面

2、同樣扮演著十分重要的作用，在 NSCLC中 ERCC1、BRCA1與 MicroRNA之間是否有相關(guān)性，二者在腫瘤發(fā)生發(fā)展過程中處于有何種關(guān)系，相關(guān)研究報(bào)道極少。由于時(shí)間問題及目前最新研究表明: ERCC1與BRCA1在指導(dǎo)腫瘤用藥中意義一致,且BRCA1更優(yōu)于ERCC1檢測(cè),我們根據(jù)基因圖譜及相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道，最后確定 MicroRNA-146a/b,-182,-155作為探討 BRCA1mRNA與MicroRNA之間相關(guān)性研究對(duì)象，并采

3、用實(shí)時(shí)-PCR方法檢測(cè) BRCA1mRNA與MicroRNA-146a/b,-182,-155在 NSCLC癌及癌旁組織中的表達(dá)水平，分析BRCA1mRNA與 MicroRNA-146a/b,-182,-155之間關(guān)系,以期為二者后續(xù)研究和NSCLC的基因診斷、治療及預(yù)后預(yù)測(cè)早日找到新靶點(diǎn)提供一些依據(jù)。收集2011年1月-2013年1月入住蚌埠醫(yī)學(xué)院附屬連云港市二院的新入院未經(jīng)治療的患者石蠟包埋病理標(biāo)本30例（手術(shù)取得標(biāo)本，并經(jīng)病理學(xué)明

4、前診斷為I-Ⅳ期肺癌，所有患者均未經(jīng)腫瘤相關(guān)性治療），其中男24例，女6例，年齡為33-88（60.67±9.76）歲，腺癌14例，鱗癌16例。Ⅰ-Ⅱ期23例，Ⅲ-Ⅳ期7例；有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移13例，無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移17例。采用實(shí)時(shí)RT-PCR檢測(cè)30例Ⅰ-Ⅳ期非小細(xì)胞肺癌患者的癌及癌旁組織標(biāo)本中BRCA1mRNA與MiRNA表達(dá)水平情況。30例肺癌組織標(biāo)本中 BRCA1mRNA在癌及癌旁組織中相對(duì)量表達(dá)為(7.790±5.109)/(10.13

5、1±6.534), MicroRNA-146a/b,-182,-155在癌及癌旁中相對(duì)量表達(dá)量分別為（42.667±34.293）/（6.378±6.351）,(40.96±35.89/9.25±6.60),(9.48±9.34/23.29±23.19),(17.85±13.86/35.36±24.74),均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）, BRCA1mRNA與MicroRNA-146a/b在NSCLC癌和癌旁組織中的表達(dá)趨勢(shì)相反,與 M