Ⅰ期非小細(xì)胞肺癌CT形態(tài)學(xué)征象、ERCC1及RRM1表達(dá)和預(yù)后的相關(guān)性研究.pdf

1、南方醫(yī)科大學(xué)2 0 0 9 級(jí)博士學(xué)位論文I 期非小細(xì)胞肺癌的C T 形態(tài)學(xué)征象、E R C C l 及R R M l 表達(dá)和預(yù)后的相關(guān)性研究C o r r e l a t i v es t u d y a m o n g C T m o r p h o l o g i c m a n i f e s t i o n s ，p r o g n o s i s a n d t h e e x p r e s s i o no f E R

2、C C l a n d R R M l i ns t a g eI n o n ．s m a l lc e l ll u n gc a n c e r課題來源：廣東省科技計(jì)劃項(xiàng)目《I 期非小細(xì)胞肺癌螺旋C T征象和預(yù)后基因表達(dá)的相關(guān)性研究》，編號(hào)8 3 0 5 2專 業(yè) 名 稱 外科學(xué)學(xué)位申請人 關(guān)玉寶指 導(dǎo) 教 師答辯委員會(huì)主席答辯委員會(huì)成員何建行教授戎鐵華教授黃穗喬教授曾慶思教授王武軍教授劉啟才教授羅春生教授陳漢章教授殷偉強(qiáng)教授論文

3、評閱人 梁長虹教授楊運(yùn)有教授蔡開燦教授2 0 12 年5 月1 5 日 廣州摘要療，I B 期術(shù)后傾向于輔助治療，但2 0 0 6 年的研究結(jié)果存在爭論( C A L G B 9 6 3 3和A N I T A 均為陰性結(jié)果) ，這對于I B 期術(shù)后需要輔助治療的學(xué)者是一個(gè)打擊。人們需要進(jìn)一步研究肺癌的相關(guān)預(yù)后因素來為臨床治療方案的制訂提供更確切和詳細(xì)的依據(jù)，而影像學(xué)手段是人們正在探索并寄以熱望的一條途徑。C T 在評估肺癌預(yù)后方面的價(jià)

4、值初步體現(xiàn)在評價(jià)病灶的大小、密度、邊緣情況及與鄰近血管、胸膜的關(guān)系等。通過評價(jià)肺癌C T 一些特征性表現(xiàn)準(zhǔn)確預(yù)測其預(yù)后，或許能為早期肺癌的臨床預(yù)后評估提供一種新方法，為臨床個(gè)體化治療提供新的理論依據(jù)。目前有關(guān)肺癌C T 的數(shù)個(gè)形態(tài)學(xué)征象與I 期N S C L C 預(yù)后的關(guān)系國外已有研究報(bào)道，主要通過5 年生存率進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)相關(guān)性分析，國內(nèi)未見相關(guān)報(bào)道。C T 上可以顯示肺癌大體、宏觀的表現(xiàn)，而有關(guān)肺癌C T 特征表現(xiàn)與預(yù)后相關(guān)的分子生物學(xué)

5、標(biāo)記物的微觀研究較少，目前分子標(biāo)記物預(yù)測肺癌預(yù)后和指導(dǎo)治療已成為另一種新的治療模式。切除修復(fù)交叉互補(bǔ)組I ( E R C C l ) 基因及核糖核苷酸還原酶M 1 ( R R M l ) 基因均被認(rèn)為是影響肺癌預(yù)后及鉑類化療療效的基因，研究顯示E R C C l 、R R M l 表達(dá)可作為預(yù)測早期N S C L C 術(shù)后生存期的標(biāo)志物。現(xiàn)在的基因研究都是從m R N A 角度( 轉(zhuǎn)錄水平) 來反應(yīng)基因的表達(dá)水平，但細(xì)胞中的基因和蛋白質(zhì)

6、并不存在絕對的線性關(guān)系，因此還需要從蛋白水平研究基因的表達(dá)。目前E R C C l 的檢測方法有基因多態(tài)性鑒定、m R N A 檢測、蛋白水平表達(dá)( 免疫組織化學(xué)方法) 三種。通過半定量免疫組化和定量P C R 兩種方法，同時(shí)結(jié)合E R C C l及R R M l 表達(dá)水平與患者無病生存時(shí)間( D F S ) 和生存期( O S ) 的關(guān)系，評價(jià)兩種檢測方法對E R C C l 、剛1 表達(dá)的功效：其次，I B 期N S C L C 術(shù)

7、后化療與否對其生存影響目前報(bào)道不一，本研究通過分析E R C C 1 低、高表達(dá)組的D F S ，初步評價(jià)化療組間療效是否存在差異。研究N S C L C 的C T 表現(xiàn)和上述預(yù)后蛋白、基因表達(dá)的相關(guān)性，篩選出與I期N S C L C 預(yù)后密切相關(guān)的一些特征性C T 表現(xiàn)，可提出C T 預(yù)后評估標(biāo)準(zhǔn)。本研究可為臨床提供一種簡單、準(zhǔn)確的預(yù)后評估方法，更有利于將影像學(xué)研究引向深入。因此，探討I 期N S C L CC T 形態(tài)學(xué)特征及其分子