散發(fā)性結(jié)直腸癌中p53、γ——H2AX和TP表達(dá)與Kras的關(guān)系及意義.pdf

1、背景:結(jié)直腸癌的發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì)，位于全部惡性腫瘤第三位[1]。結(jié)直腸癌中90％為散發(fā)性結(jié)直腸癌(Sporadic colorectal cancer，SCC)，其發(fā)生主要是由于基因的不穩(wěn)定性，涉及癌基因(如K-ras)的激活和抑癌基因(如p53、APC)的失活。另外，DNA的損傷也是惡性腫瘤發(fā)生的重要原因之一。DNA損傷中最嚴(yán)重的一種是DNA雙鏈斷裂(double strand break，DSB)，而γ-H2AX(γ-histo

2、ne family2A variant)為γ-組蛋白2A變異體，是一種DNA雙鏈斷裂修復(fù)蛋白，既參與DNA雙鏈斷裂(double-strand break，DSB)的識(shí)別和修復(fù)，又可與P53相互作用，共同保證DNA遺傳信息的正確性。輔助性化療已成為結(jié)直腸癌患者常規(guī)療法，而5-FU為首選化療藥物，但由于其毒性較大，現(xiàn)臨床上采用5-FU前體藥（如卡培他濱）聯(lián)合奧沙利鉑化療。胸苷磷酸化酶(ThymidinePhosphorylase，TP)是

3、嘧啶核苷代謝中的關(guān)鍵酶之一，能把5-FU前體藥在腫瘤內(nèi)轉(zhuǎn)化為5-FU，提高患者化療敏感性。本文采用免疫組織化學(xué)方法檢測(cè)散發(fā)性結(jié)直腸癌和中p53、γ-H2AX和TP的表達(dá)情況，并探討它們?cè)谏l(fā)性結(jié)直腸癌的發(fā)生發(fā)展中的作用，為臨床醫(yī)生對(duì)散發(fā)性結(jié)直腸癌患者進(jìn)行輔助化療提供依據(jù)。
　　 目的:
　　 1、觀察p53、γ-H2AX與TP在散發(fā)性結(jié)直腸癌和癌旁組織中的表達(dá)情況，探討p53、γ-H2AX與TP的臨床病理學(xué)意義。

4、　　 2、探討p53、γ-H2AX與TP在散發(fā)性結(jié)直腸癌中的表達(dá)與kras突變的相關(guān)性。評(píng)估p53、γ-H2AX與TP作為患者化療敏感性判定指標(biāo)的可行性。
　　 方法:
　　 應(yīng)用免疫組織化學(xué)的方法檢測(cè)35例kras測(cè)序過的散發(fā)性結(jié)直腸癌和15例癌旁組織中p53、γ-H2AX和TP的表達(dá)。分析三者的表達(dá)與患者年齡、性別、腫瘤大小、分化程度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移、臨床分期的關(guān)系，以及三者之間表達(dá)的相關(guān)性和kras突變的關(guān)

5、系。
　　 結(jié)果:p53、γ-H2AX和TP在散發(fā)性結(jié)直腸癌中表達(dá)陽性率分別為40.0％、22.9％和62.9％;p53、γ-H2AX和TP在癌旁組織中的陽性表達(dá)率分別為6.67％、13.3％、0％。p53在散發(fā)性結(jié)直腸癌中的表達(dá)與腫瘤大小、癌組織分化程度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移、臨床分期有相關(guān)性(p＜0.05);γ-H2AX在散發(fā)性結(jié)直腸癌中表達(dá)與年齡、腫瘤大小、癌組織分化程度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移、臨床分期有相關(guān)性（p＜0.0

6、5）。TP的表達(dá)與患者年齡、腫瘤大小、部位、癌組織分化程度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移、臨床分期無相關(guān)性（p＞0.05）。Kras野生組中TP陰性合并p53陽性者、γ-H2AX陽性者化療后生存時(shí)間短，三年生存率低。
　　 結(jié)論:
　　 1、p53結(jié)合γ-H2AX陽性表達(dá)在結(jié)直腸癌的發(fā)展中起到一定協(xié)同作用，提示散發(fā)性結(jié)直腸癌的侵襲力強(qiáng)、易轉(zhuǎn)移、預(yù)后差，γ-H2AX可以作為預(yù)后判斷的重要指標(biāo)之一;
　　 2、γ-H2AX的