2型糖尿病患者脂蛋白相關(guān)磷脂酶A-,2-活性變化的特征.pdf

1、目的：脂蛋白相關(guān)磷脂A2（Lipoprotein-associated PhospholipaseA2，LP-PLA2）又稱為血小板活化因子乙酰水化酶，是一類能夠在磷脂甘油部分的Sn-2位點(diǎn)選擇性斷裂酯鍵的酶，在生物界中分布廣泛，尤其在哺乳動物，爬行動物，節(jié)肢動物的細(xì)胞、組織和體液中可分離出LP-PLA2。其來源包括：胰腺、胃、腸、脾、心、肝、肺、腦、軟骨細(xì)胞、血管平滑肌細(xì)胞、多形核白細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、紅細(xì)胞、血小板、胰液、炎癥性滲出液、

2、腹水和精漿。人血漿LP-PLA2主要是由成熟的巨噬細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞、單核細(xì)胞、和肥大細(xì)胞分泌生成的具有甘油磷脂分解活性的酶類家族。由其介導(dǎo)產(chǎn)生的脂質(zhì)介質(zhì)如前列腺素類物質(zhì)，白三烯、溶血磷脂、血小板激活因子等具有在多種生理和病理?xiàng)l件下的磷脂轉(zhuǎn)運(yùn)、膜修復(fù)、胞外水解及神經(jīng)元轉(zhuǎn)移因子的釋放等功能，因而，這類酶及其介導(dǎo)產(chǎn)物近來引起了人們的極大關(guān)注。 LP-PLA2的生理功能包括改造磷脂結(jié)構(gòu)，促進(jìn)機(jī)體壞死組織自體消失，參與肺泡表面活性物質(zhì)代謝

3、等。在磷脂的分解、消化、脫?；?再酰化途徑及平衡細(xì)胞磷脂池過程中扮演著重要角色。通過催化細(xì)胞膜的磷脂酰膽堿、磷脂酰乙醇胺、磷脂酰絲氨酸的sn-2位水解，產(chǎn)生以花生四烯酸為主的游離脂肪酸及溶血磷脂。炎癥發(fā)生時，LP-PLA2活性升高，通過激活環(huán)氧化酶、脂氧化酶，進(jìn)一步產(chǎn)生大量的廿碳烷酸類物質(zhì)，如前列腺素、血栓素、白三烯及血小板活化因子等促炎細(xì)胞因子。這些活性物質(zhì)通過各自的作用途徑，繼續(xù)誘導(dǎo)生成更多的炎性因子，形成級聯(lián)瀑布效應(yīng)，促進(jìn)炎癥的發(fā)

4、展。因此，LP-PLA2將損傷因素、炎癥細(xì)胞、脂類遞質(zhì)、細(xì)胞因子等細(xì)胞有形成分和可溶分子物質(zhì)聯(lián)系起來，成為該體系極其關(guān)鍵的活性酶。 最近流行病學(xué)和臨床前瞻性研究均發(fā)現(xiàn)，發(fā)生冠心病事件者與對照組相比LP-PLA2質(zhì)量或活性顯著升高，因此認(rèn)為血漿LP-PLA2質(zhì)量或活性升高是心血管危險(xiǎn)事件的獨(dú)立危險(xiǎn)因子。LP-PLA2水解氧化卵磷脂生成的溶血卵磷脂和氧化型游離脂肪酸是促炎介質(zhì)，能刺激粘附因子和細(xì)胞因子的產(chǎn)生，從而促進(jìn)單核細(xì)胞由管腔向

5、內(nèi)膜聚集。單核細(xì)胞在內(nèi)膜聚集后衍生為巨噬細(xì)胞，巨噬細(xì)胞吞噬氧化型LDL變成泡沫細(xì)胞。泡沫細(xì)胞聚集成動脈粥樣硬化性斑塊，脆弱斑塊的破裂，易導(dǎo)致血栓形成和心血管事件的發(fā)生。因此表現(xiàn)出很強(qiáng)的促動脈粥樣硬化形成的作用，臨床及實(shí)驗(yàn)室的研究結(jié)果均證實(shí)了這一點(diǎn)。 本研究通過檢測糖尿病患者血漿中脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2酶活性水平，探討我國漢族2型糖尿病患者中脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2的分布特征及影響其活性的相關(guān)因素。 方法：采用病例-對照研究，共

6、納入中國漢族2型糖尿病230例，根據(jù)頸部血管超聲，動脈粥樣斑塊的結(jié)果，分為有動脈粥樣硬化組（125例），無動脈粥樣硬化組（105例）；測定所有入組患者的身高、體重，計(jì)算體重指數(shù)；測定肝生化、腎功、血脂等常規(guī)生化指標(biāo)；并留取血標(biāo)本，采用免疫組化雙抗體夾心ELISA的方法測定血漿中LP-PLA2的活性，用T檢驗(yàn)的統(tǒng)計(jì)學(xué)方法處理數(shù)據(jù)，分析兩組之間LP-PLA2酶活性的分布特征，同時進(jìn)一步分析脂代謝紊亂、年齡、性別、肥胖、女性絕經(jīng)、男性吸煙等因

7、素對該酶活性分布的影響。 結(jié)果：脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2活性在我國2型糖尿病患者中：有動脈粥樣硬化組高于無動脈粥樣硬化組；男性高于女性；絕經(jīng)后女性組高于未絕經(jīng)女性；肥胖患者高于非肥胖患者；低高密度脂蛋白者高于正常高密度脂蛋白者。高低密度脂蛋白者與正常低密度脂蛋白者之間未見統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，滿60周歲者與未滿60周歲者之間未見統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，男性吸煙與不吸煙者之間未見統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。 結(jié)論：中國漢族2型糖尿病患者中，大血管病變有動脈粥樣硬化