缺血預(yù)處理通過PI3-K-Akt和ERK1-2信號通路減輕缺血性腦損傷的實驗研究.pdf

1、福建醫(yī)科大學博士學位論文缺血預(yù)處理通過PI3KAkt和ERK12信號通路減輕缺血性腦損傷的實驗研究姓名：涂獻坤申請學位級別：博士專業(yè)：外科學（神經(jīng)外科學）指導教師：楊衛(wèi)忠20100501第一部分：探討多種腦缺血預(yù)處理方案從而獲取減輕大鼠缺血性腦損傷的最佳方案目的：探討多種腦缺血預(yù)處理方案從而獲取減輕大鼠缺血性腦損傷的最佳方案。方法：以成年雄性SD大鼠為研究對象，以短暫夾閉雙側(cè)頸總動脈為基本方法，建立多種短暫性腦缺血預(yù)處理方案，預(yù)處理方案

2、包括5組：假缺血預(yù)處理組、缺血5min(1x5)組、缺血2次5min(2x5)組、缺血3次5min(3x5)組以及缺血15min(1x15)組，多次缺血預(yù)處理組的間隔時間均為15min，每組6只SD大鼠。72h后，行腦切片TTC染色和HE染色，觀察單純?nèi)毖A(yù)處理對腦組織的損傷情況。另外再設(shè)立5組實驗，每組6只SD大鼠，各組先建立缺血預(yù)處理不同方案，48h后制備大鼠右側(cè)大腦中動脈栓塞模型，成功建立動物模型24h后，檢測大鼠神經(jīng)功能損傷評分

3、以及腦梗死體積。結(jié)果：缺血預(yù)處理1x15組和3x5組大鼠腦額頂葉皮質(zhì)及相應(yīng)的皮質(zhì)下結(jié)構(gòu)可見神經(jīng)元損傷，而在其他三組未見明顯的神經(jīng)元損傷。除了假缺血預(yù)處理組，四種缺血預(yù)處理方案均能減輕大腦中動脈栓塞所致的腦梗死體積，其中，缺血預(yù)處理2x5組最大程度地減輕腦梗死體積。結(jié)論：實驗結(jié)果顯示，短暫性腦缺血預(yù)處理對大鼠持續(xù)性腦缺血具有神經(jīng)保護作用。其中，缺血預(yù)處理2x5方案可能是本實驗設(shè)計四種方案中的最佳方案。第二部分：缺血預(yù)處理通過P13K／Ak

4、t和ERKI／2信號通路減輕大鼠缺血性腦損傷目的：研究大鼠持續(xù)性腦缺血的病理改變以及不同缺血時間Akt和ERKl／2信號的表達特點；研究缺血預(yù)處理是否通過P13K／Akt和ERKl／2信號通路減輕大鼠缺血性腦損傷。方法：以成年雄性SD大鼠為研究對象，建立大鼠pMCAO模型，設(shè)立假手術(shù)對照組，在腦缺血后6、12、24、48、72h檢測大鼠神經(jīng)功能損傷評分、測量腦梗死體積、觀察大腦形態(tài)學特點，免疫組織化學法和westernblot法檢測pA