ADAM33基因多態(tài)性與中國漢族人群支氣管哮喘的相關(guān)性研究.pdf

1、支氣管哮喘是一種由嗜酸性粒細胞、肥大細胞和T淋巴細胞等多種炎癥細胞參與的易反復(fù)發(fā)作的氣道慢性炎癥反應(yīng)，主要表現(xiàn)為氣道阻塞、氣道反應(yīng)性增高、氣道炎癥和重構(gòu)。遺傳流行病學(xué)研究表明支氣管哮喘是遺傳和環(huán)境因素共同作用而引起的多基因遺傳病。近年來，在哮喘病因研究方面許多研究者致力于尋找哮喘易感基因，目前在不同種族的人群中已發(fā)現(xiàn)支氣管哮喘易感基因達數(shù)百個，ADAM33基因是近年來發(fā)現(xiàn)的一個新的哮喘易感基因。 2002年，Van Eerdew

2、egh等首次報道位于人類20p13的ADAM33基因可作為哮喘候選基因。研究者通過對460個高加索家系進行基因組掃查，發(fā)現(xiàn)位于20p13的ADAM33基因在高加索人群中與支氣管哮喘(LOD=2.94)及氣道高反應(yīng)性(LOD=3.93)呈相關(guān)性，而后陸續(xù)證實ADAM33基因在不同種族的人群中與支氣管哮喘及氣道高反應(yīng)性存在不同程度的相關(guān)性。到目前為止，ADAM33基因多態(tài)性與中國漢族人群支氣管哮喘的相關(guān)性至今未有報道。 本研究收集

3、了明確診斷為哮喘的患者296例，以及年齡、性別與病例組相匹配正常對照組個體270人，抽取個體外周血，提取DNA作研究對象。用PCR結(jié)合限制性片段長度多態(tài)的方法(PCR-RFLP)對ADAM33基因中Van Eerdewegh等人報道過的三個SNP位點(F+1、S+1、T1)進行關(guān)聯(lián)分析。3個位點均在不同種族的群體中報道與哮喘或類似表型的過敏癥存在相關(guān)性，但在中國人群中未得到驗證。結(jié)果顯示，三個位點均符合遺傳平衡。F+1位點，病例組和對照

4、組中，基因型G/G的頻率分別為51.7﹪和48.5﹪，G/A的頻率分別為41.6﹪和46.7﹪，A/A的頻率分別為6.7﹪和4.8﹪，經(jīng)x<'2>檢驗P=0.361；病例組和對照組中，等位基因C的頻率分別為為72.5﹪和71.9﹪，T的頻率分別為27.5﹪和28.1﹪，經(jīng)x<'2>檢驗P=0.818。S+1位點，病例組和對照組中，基因型A/A的頻率分別為28﹪和27.4﹪，A/T的頻率分別為53﹪和51-1﹪，T/T的頻率分別為19﹪和

5、21.5﹪，經(jīng)x<'2>檢驗P=0.748：病例組和對照組中，等位基因T的頻率分別為45.4﹪和47﹪，A的頻率分別為54.6﹪和53﹪，經(jīng)x<'2>檢驗P=0.590。T1位點，病例組和對照組中，基因型A/A的頻率分別為84.5﹪和87.4﹪，A/G的頻率分別為15.2﹪和12.2﹪，G/G的頻率分別為0.3﹪和0.4﹪，經(jīng)x<'2>檢驗P=0.589；病例組和對照組中，等位基因A的頻率分別為92.1﹪和93.5﹪，G的頻率分別為7.