舒絡(luò)粉針劑藥動力學(xué)及分布研究.pdf

1、中藥復(fù)方廣泛應(yīng)用于臨床，具有藥效成分多樣性、作用多靶點(diǎn)、綜合調(diào)節(jié)的特色，然而這些特點(diǎn)又給復(fù)方體內(nèi)過程研究帶來許多困惑。目前對中藥藥物動力學(xué)的研究主要集中在藥效成分的動力學(xué)研究，這方面的研究對于闡明中藥復(fù)方的組方原理、作用機(jī)制，促進(jìn)臨床合理使用中藥等都具有十分重要的意義。 舒絡(luò)(SL)為本室自主開發(fā)項(xiàng)目(2003年獲臨床研究批件)，其主要有效成分是梔子苷和芍藥苷，適用于缺血性中風(fēng)。本文從藥代動力學(xué)、分布、血腦屏障通透性等方

2、面，闡述SL治療腦缺血的物質(zhì)基礎(chǔ)，為臨床合理用藥提供科學(xué)依據(jù)。 論文共分二部分。 第一部分：SL主要有效成分在大鼠體內(nèi)的藥代動力學(xué)及其分布規(guī)律的研究 目的：研究SL主要有效成分在大鼠體內(nèi)的藥代動力學(xué)及其分布規(guī)律 方法：(1)檢測方法：采用反相高效液相色譜，外標(biāo)一點(diǎn)法測定。(2)藥代動力學(xué)方法：SD大鼠隨機(jī)分組，靜脈給于SL，不同時(shí)間點(diǎn)眼眶采血，分離血清，經(jīng)固相萃取預(yù)處理后進(jìn)行色譜分析，測定

3、血清中梔子苷、芍藥苷的含量。(3)組織分布實(shí)驗(yàn)方法：SD大鼠隨機(jī)分組，靜脈給于SL，30min斷頭處死。立即取出心、肝、脾、腎、睪丸和腦，用生理鹽水洗凈各組織表面的殘血，挑去腦組織表面血管網(wǎng)，用濾紙將水分吸干后精密稱量各組織。加兩倍量的生理鹽水，用組織勻漿器制成勻漿，經(jīng)固相萃取預(yù)處理后進(jìn)行色譜分析，測定各組織中梔子苷、芍藥苷的含量。(4)采用DAS1.0藥代程序進(jìn)行數(shù)據(jù)用處理，擬合該兩種成分的藥代模型并計(jì)算藥代參數(shù)。 結(jié)果：

4、(1)色譜條件；島津LC-10A型高效液相色譜儀，色譜柱：YWG-C18柱(250mm×4.6mm，10μm)；流動相為：乙腈：磷酸鹽緩沖液：水(15：5：85)；檢測波長梔子苷240nm，芍藥甙232nm；流速：1.0ml·min<'-1>，柱溫30℃；保留時(shí)間7.1±0.2(min)，11.00±0.2(min)。(2)藥后30min梔子苷、芍藥苷在正常大鼠體內(nèi)分布規(guī)律：腎>肝>心>脾>睪丸，梔子苷、芍藥苷在正常大鼠腦組織未見分布。

5、 　　 結(jié)論：SL 主要成分梔子苷、芍藥苷在大鼠體內(nèi)成二室模型分布，具有中等消除速度，主要從腎臟排泄，不能透過血腦屏障。 第二部分：在大鼠局灶性腦缺血模型 (MCAO) 上研究SL 主要有效成分對血腦屏障的通透性 目的：研究 SL 主要成分梔子苷、芍藥苷對 MCAO 大鼠血腦屏障的通透性 方法：插線法制作 MCAO 模型，運(yùn)用高效液相檢測正常、缺血動物腦中的梔子苷和芍藥苷(S

6、L的有效部位群)的含量 結(jié)果：正常藥物組主要成分不能透過正常組大鼠血腦屏障，模型各組均可檢測到梔子苷，芍藥苷的存在。模型+SL2 組大鼠腦組織中主要成分含量高于模型+SLl 組，但無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；模型+SLl組同時(shí)使用P-糖蛋白逆轉(zhuǎn)劑維拉帕米后，腦內(nèi)主要成分含量明顯高于模型+SL2組(與模型低劑量組比較，P<0.01)。 結(jié)論：SL 主要成分血腦屏障通透性與BBB受損有關(guān)；SL 主要成分對于MCAO 大鼠血腦屏障