多藥耐藥基因多態(tài)性與炎癥性腸病的臨床研究.pdf

1、目的：探討多藥耐藥基因（MDR1）多態(tài)性（C3435T和G2677T/A）與我國(guó)炎癥性腸病的臨床關(guān)聯(lián)。
　　 方法：收集臨床確診的71例IBD患者（60例UC，11例CD）外周抗凝血，提取DNA，采用多聚酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)-限制性內(nèi)切酶片段長(zhǎng)度多態(tài)性方法測(cè)定MDR1的多態(tài)性。同時(shí)記錄IBD患者的病史和相關(guān)檢查結(jié)果，記錄UC患者使用激素的治療反應(yīng)，用于分組比較。對(duì)照組為性別匹配、年齡基本匹配的無(wú)消化道癥狀的健康體檢者。調(diào)取60例確診UC患

2、者結(jié)腸鏡檢查的粘膜活檢病理蠟塊，同時(shí)留取門診結(jié)腸鏡檢查正常的健康對(duì)照者的結(jié)腸粘膜，共20例。采用鏈霉菌抗生物素蛋白-過(guò)氧化酶（SP）法，了解結(jié)腸粘膜Pgp的表達(dá)變化。
　　 結(jié)果：⑴UC患者臨床資料分析：60例UC患者男性多于女性，男女性別比例1.3：1，平均發(fā)病年齡38.7±13.0歲，20～40歲為發(fā)病高峰，平均病程3.7±4.3年。其中伴腸外表現(xiàn)者：膽結(jié)石4例（6.6％），口腔潰瘍5例（8.3％），壞疽性膿皮病1例（1.6

3、％）。使用口服激素或靜脈激素治療共30例（50％），其中激素耐藥或依賴5例（16.6％），使用免疫抑制劑硫唑嘌呤治療2例（6.7％）。臨床類型以慢性復(fù)發(fā)型（41例，68.3％）和初發(fā)型（13例，21.7％）為主，慢性持續(xù)型5例 (8.3％），暴發(fā)型1例（1.7％）。病變范圍以全結(jié)腸型為主（25例，41.6％），直腸/直乙狀結(jié)腸型21例（35％），廣泛結(jié)腸型7例（11.7％），左半結(jié)腸型7例（11.7％）。活動(dòng)期UC中全結(jié)腸炎患者及廣泛結(jié)

4、腸炎患者病變嚴(yán)重度以重度為主，而左半結(jié)腸炎患者及直腸/直乙狀結(jié)腸炎患者病變嚴(yán)重度以輕度為主。病變范圍與臨床類型無(wú)關(guān)。⑵CD患者臨床資料分析：11例CD患者平均發(fā)病年齡36.3±12.4歲，平均病程2.6±1.9年，男女性別比1.2：1。病變類型以非狹窄、非穿孔型（5例，45.5％）和狹窄型（5例，45.5％）為主，穿孔型1例（9.0％），伴肛周病變2例（18.2％）。病變部位以回腸型及回結(jié)腸型居多（分別為27.2％和36.4％）。行左半

5、結(jié)腸切除術(shù)1例（9.1％）。使用激素治療共6例（54.5％），其中強(qiáng)的松聯(lián)合免疫抑制劑硫唑嘌呤治療共4例（36.4％）。⑶MDR1基因型分析：病例組和對(duì)照組中MDR1 C3435T和G2677T/A基因分布符合Hardy-Weinberg平衡（P>0.05）。病例組中MDR1 C3435T基因型頻率分別為CC型38.0％，CT型45.1％，TT型16.9％；MDR1 G2677/A基因型頻率分別為GG型33.8％，GA型25.4％，GT

6、型11.2％，TT型15.5％，TA型9.9％，AA型4.2％。MDR1 C3435T和G2677T/A各基因型在病例組和對(duì)照組中總體分布沒(méi)有差別。C3435T TT基因型頻率和T等位基因頻率在IBD組和對(duì)照組中分布無(wú)顯著差異，比較G2677T/A TT型基因頻率和T等位基因頻率在兩組中的分布，也未發(fā)現(xiàn)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。C3435T各基因型與UC病變范圍及病變嚴(yán)重度均無(wú)關(guān)。G2677T/A TT基因型在直腸/直乙狀結(jié)腸炎中占有明顯優(yōu)勢(shì)（P=0

7、.048，OR 3.375(1.01～11.279)），但與UC病變嚴(yán)重度無(wú)關(guān)。觀察記錄全身應(yīng)用糖皮質(zhì)激素治療的UC患者，按糖皮質(zhì)激素治療反應(yīng)，分為激素有效組和激素依賴或耐藥組。比較發(fā)現(xiàn)激素有效組與對(duì)照組相比MDR1基因型分布無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。C3435T TT基因型頻率和T等位基因頻率以及G2677T/A TT基因型頻率和T等位基因頻率在上述各組分布均無(wú)差異。⑷Pgp免疫組化結(jié)果：在UC病例組Pgp表達(dá)陽(yáng)性率65％（39例），對(duì)照組Pgp

8、表達(dá)陽(yáng)性率55％（11例），兩組Pgp陽(yáng)性率無(wú)顯著差異（χ2=0.640，P=0.424）。其中病例資料完整共37例，按照UC病變嚴(yán)重程度分組后比較，發(fā)現(xiàn)在UC輕度活動(dòng)組Pgp表達(dá)陽(yáng)性率最高（80％），但是與對(duì)照組及UC中度組、重度組相比，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差別（P＞0.05）。
　　 結(jié)論：①UC以青壯年發(fā)病居多，住院病例中累及全結(jié)腸多見(jiàn)。臨床類型以慢性復(fù)發(fā)型為主。活動(dòng)期UC中，病變范圍與病變嚴(yán)重度有關(guān)。CD病變以非狹窄非穿孔型及狹窄型