甘草酸的兩種差向異構(gòu)體在大鼠體內(nèi)的分布比較研究.pdf

1、甘草是一味重要的傳統(tǒng)中藥，其最主要的活性成分是甘草酸(glycyrrhizic acid，GL)。甘草酸具有兩種差向異構(gòu)體，分別為α-GL和β-GL。異甘草酸鎂為國(guó)家一類新型保肝藥，是從天然植物甘草中提取的甘草酸經(jīng)過(guò)堿催化、異構(gòu)化后成鹽精制而得，是α-GL的單體；而復(fù)方甘草酸苷則只含有β-GL的單體。本論文即對(duì)異甘草酸鎂與已使用于臨床多年的藥物——復(fù)方甘草酸苷在大鼠體內(nèi)的分布作了比較研究。 本試驗(yàn)研究的目的，是探討異甘草酸鎂與復(fù)

2、方甘草酸苷，即甘草酸的兩個(gè)差向異構(gòu)體α-GL和β-GL在大鼠體內(nèi)的分布及其特征。試驗(yàn)方法采用反相高效液相色譜法(reversed phase high performanceliquid chromatography,RP-HPLC)，檢測(cè)大鼠單次尾靜脈注射α-GL或β-GL 21 mg·kg<'-1>后5、15、30、60和180 min時(shí)體內(nèi)各組織臟器中的藥物含量。α-GL和β-GL尾靜脈注射后分布迅速，肝臟中含量最高。尾靜脈注射后

3、5 min時(shí)α-GL在肝中的含量顯著高于β-GL，但在余組織臟器中含量低于或與β-GL相近；隨時(shí)間的延長(zhǎng)藥物含量迅速降低，至180 min時(shí)各組織臟器藥物濃度接近或低于檢測(cè)限，而β-GL則仍維持較高濃度，是峰值的10％～50％。結(jié)果顯示α-GL與β-GL在大鼠體內(nèi)的組織分布存在顯著性差異，大鼠尾靜脈注射α-GL后在體內(nèi)呈肝分布特異性，轉(zhuǎn)化成甘草次酸的速率高于β-GL，無(wú)組織蓄積；而β-GL在體內(nèi)分布廣泛，代謝較慢，有蓄積的可能。這種差異