中國克羅恩病患者易感基因IFNA4和IFNA10功能與機(jī)制的研究.pdf

1、克羅恩病(Crohn's disease，CD)是炎癥性腸病(inflammatory bowel disease，IBD)的一種，是一種是反復(fù)發(fā)作的非特異性慢性腸道炎癥性疾病，最常見于末段回腸和結(jié)腸，以腹痛、腹瀉、腹塊、瘺管形成及腸梗阻等為主要臨床變現(xiàn)。近年來的觀點認(rèn)為攜帶遺傳易感基因的宿主在環(huán)境因素的參與下，由于慢性腸道感染、腸黏膜屏障缺陷和抗原免疫調(diào)節(jié)異常等因素的共同作用，最終導(dǎo)致該疾病的發(fā)生。由于對其發(fā)病機(jī)制的理解非常有限，當(dāng)前

2、的治療藥物包括氨基水楊酸、激素、免疫抑制劑和抗TNFα單抗制劑均難以獲得較好的療效。因此，進(jìn)一步明確該病的病因和發(fā)病機(jī)制，以指導(dǎo)臨床診療是目前需迫切解決的問題。
　　近年來，全基因組關(guān)聯(lián)分析(genome-wide association study,GWAS)的應(yīng)用，使許多與CD相關(guān)的候選基因得以發(fā)現(xiàn)，包括:TNFSF15，IL23R，ATG16L，染色體5q13.1基因沙漠區(qū)以及IRGM等?？紤]到不同的種族間可能存在的遺傳異質(zhì)

3、性，西方人群中發(fā)現(xiàn)的CD相關(guān)易感基因突變與中國漢族人群可能并不一定相同。截至目前，在中國大陸漢族人群中尚未發(fā)現(xiàn)種族特異性的易感基因。
　　對4位CD患者進(jìn)行了全基因組外顯子測序，并在多中心擴(kuò)大樣本中應(yīng)用Sanger測序?qū)Y選到的易感基因突變體進(jìn)行驗證，發(fā)現(xiàn)了干擾素α4(interferonα4，IFNA4)和IFNA10雜合性突變是中國大陸漢族克羅恩病的易感基因。進(jìn)一步結(jié)合臨床資料分析，發(fā)現(xiàn)CD患者血清中IFNA4和IFNA10的