復方中藥赤丹丸中芍藥苷的藥動學研究.pdf

1、目的:本實驗旨在建立芍藥苷在大鼠血漿及組織中的HPLC檢測方法，并采用此方法測試指標成分芍藥苷在大鼠血漿中的濃度變化，比較藥動學參數(shù)，研究赤丹丸中芍藥苷在大鼠體內的藥代動力學變化；比較配伍前后大鼠各組織中芍藥苷濃度的變化，考察赤丹丸中芍藥苷在大鼠各組織分布狀況的改變。
　　 方法:
　　 1、建立HPLC法測定芍藥苷在大鼠血漿及組織中的含量。色譜儀：Agilent1100;色譜柱：Diamonsil Ci8(150mm×

2、4.6mm,5μm);檢測波長：230nm;流速：1mL·min-1;流動相：血漿中采用的流動相為甲醇-水-磷酸(29:71:0.07)，組織勻漿液采用的流動相為甲醇-水-磷酸梯度洗脫(0min,27:73:0.07;15min，24:76:0.07)。
　　 2、芍藥苷在血漿中藥代動力學研究：實驗分為赤芍組、赤丹丸組，分別灌胃給予赤芍煎煮液、赤丹丸煎煮液，各組芍藥苷給藥量均為265mg·kg-1。各組分別于給藥前(0min)和

3、給藥后5、10、20、30、40、60、120、240、360、540、720min采血，沉淀蛋白法提取血漿中的芍藥苷，以梔子苷為內標，采用HPLC法測定大鼠血漿中芍藥苷的濃度，DAS數(shù)據(jù)處理軟件計算藥動學參數(shù)。
　　 3、芍藥苷組織分布研究：實驗分為赤芍組、赤丹丸組，分別灌胃給予赤芍煎煮液、復方赤丹丸煎煮液，各組芍藥苷給藥量均為265mg·kg-1。各組分別于給藥后20、30、60min處死。并迅速取出心、肝、脾、肺、腎、子宮

4、、卵巢，沉淀蛋白法提取各組織中的芍藥苷，以梔子苷為內標，采用HPLC法測定大鼠各組織中芍藥苷的濃度。
　　 結果:
　　 1、芍藥苷在大鼠血漿及組織中的HPLC法的方法學研究中，低、中、高濃度的精密度、準確度、提取回收率及穩(wěn)定性等均符合生物樣品的測定要求，為芍藥苷在大鼠血漿及組織中的測定奠定了方法學基礎。
　　 2、給予赤丹丸組與單獨給予赤芍組相比，芍藥苷在大鼠血漿內Tmax，CL，MRT0→τ降低，t1/2，C

5、max，Vd，MRT0→∞,AUC0→τ和AUC0→∞均升高，其中Tmax，Cmax和t1/2的變化具有顯著性差異。
　　 3、赤芍組中芍藥苷在各組織中的分布特征為肺＞腎＞卵巢＞子宮＞脾＞心＞肝，赤丹丸組中芍藥苷在各組織中的分布特征為肺＞子宮＞腎＞心＞卵巢＞肝＞脾。赤丹丸組大部分組織中芍藥苷含量大于赤芍組，子宮和卵巢更為明顯。
　　 結論:赤丹丸的組方配伍可顯著影響君藥赤芍中主要成分芍藥苷的藥動學。配伍后，芍藥苷的吸收量