治療哮喘的復(fù)方中藥顆粒劑的研制.pdf

1、支氣管哮喘(bronchial asthma,簡稱哮喘)是由多種細胞(如嗜酸性粒細胞、肥大細胞、T細胞、中性粒細胞、氣道上皮細胞等)和細胞組份參與的氣道慢性炎癥性疾病[1],本處方是在著名中醫(yī)專家王憶勤醫(yī)生對哮喘十多年臨床研究的基礎(chǔ)上,證實在治療哮喘方面具有良好的平喘、解痙、抗過敏和調(diào)節(jié)免疫、神經(jīng)、內(nèi)分泌功能,能夠改善微循環(huán),控制炎癥病灶及炎癥反應(yīng)。為使患者能夠方便和及時的服藥,本課題應(yīng)用藥劑學(xué)制劑技術(shù)將其研制成復(fù)方中藥顆粒劑。本課題主

2、要包括以下四部分內(nèi)容:
　　 一、提取工藝路線的研究
　　 通過正交試驗比較不同的加水量、煎煮次數(shù)和煎煮時間優(yōu)選藥材的水提取工藝,同時采用醇濃度和醇沉次數(shù)為因素考察醇沉淀工藝,采用處方中君藥麻黃的有效成分麻黃堿和臣藥黃芩的有效成分黃芩苷為指標(biāo)成分,綜合藥效學(xué)結(jié)果選擇最有效的提取方法。
　　 二、復(fù)方中藥顆粒劑處方和工藝研究
　　 通過單因素試驗,對影響濕法擠壓制粒法和流化床一步制粒法制顆粒劑質(zhì)量的各種因素

3、進行考察,確定了兩種不同制粒方法的處方和工藝及流化床制粒的工藝參數(shù),用優(yōu)化處方制備的顆粒劑工藝重演性良好。測定顆粒劑的臨界相對濕度值,供顆粒劑生產(chǎn)和包裝時相對濕度控制的參考,以避免吸濕使產(chǎn)品的含水量過高而影響質(zhì)量。
　　 三、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究及初步穩(wěn)定性試驗
　　 建立中藥制劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中的鑒別和含量測定方法。以薄層色譜法鑒別方中君藥麻黃,臣藥黃芩、地龍,及佐藥甘草。使用高效硅膠G板,層析圖顯示分離效果佳,斑點清晰。
　

4、　 建立高效液相色譜法測定復(fù)方中藥顆粒中麻黃堿的含量。采用μBondapakTMC18柱,乙腈-0.1％磷酸溶液(5:95)為流動相,檢測波長為210nm,麻黃堿在0.0603～0.1407μg范圍內(nèi)呈良好的線性關(guān)系,處方中其他成分無干擾,平均加樣回收率為100.35％,RSD為1.75％。方法靈敏度高,準(zhǔn)確,重現(xiàn)性好。
　　 建立了高效液相色譜法測定復(fù)方中藥顆粒中黃芩苷的含量。采用μBondapakTM C18柱,甲醇-水-

5、磷酸(50:50:0.2)為流動相,檢測波長為280nm,黃芩苷在0.112～0.392ug范圍內(nèi)呈良好的線性關(guān)系,處方中其他成分無干擾,平均加樣回收率為100.59％,RSD為1.93％,方法簡便,快速,準(zhǔn)確,靈敏度高,重現(xiàn)性好。
　　 對顆粒劑進行影響因素試驗,加速試驗和長期試驗,考察其在各種不同條件下的穩(wěn)定性。高溫和強光對顆粒劑的各項指標(biāo)無明顯影響,高濕的環(huán)境對中藥制劑的保存不利,易吸潮,本實驗中采用了雙層鋁塑復(fù)合膜包封顆

6、粒劑進行加速和長期試驗。加速試驗3個月(正在繼續(xù)考察中)表明,在溫度30℃,相對濕度60％的條件下放置,顆粒劑的外觀和麻黃堿、黃芩苷含量均符合規(guī)定；長期試驗表明,在溫度25℃,相對濕度60％的條件下放置3個月(正在繼續(xù)考察中),顆粒劑的外觀和麻黃堿、黃芩苷含量無明顯變化,說明基本穩(wěn)定。
　　 四、復(fù)方中藥顆粒劑初步藥效學(xué)試驗
　　 本文對復(fù)方中藥顆粒劑的平喘、止咳作用進行初步考察。
　　 試驗比較了正常豚鼠、哮喘

7、模型豚鼠和高、中、低劑量復(fù)方中藥顆粒劑及地塞米松治療組治療后體內(nèi)情況。治療組明顯降低了粘膜上皮細胞的損傷脫落、腔內(nèi)炎性滲出物以及炎性細胞的浸潤,且復(fù)方中藥顆粒劑療效與地塞米松相比沒有顯著性差異。
　　 止咳試驗采用霧化濃氨水致小鼠咳嗽后,比較復(fù)方中藥顆粒劑高、中、低劑量和咳必清療效,結(jié)果表明復(fù)方中藥顆粒劑明顯降低小鼠的咳嗽次數(shù),高、中劑量組療效優(yōu)于咳必清組,且有顯著性差異。
　　 綜上所述,該顆粒劑對治療豚鼠及小鼠的哮喘