雌激素受體-α基因甲基化與缺血性腦卒中的相關(guān)性研究.pdf

1、研究目的：
　　 檢測缺血性腦卒中患者雌激素受體-α(ER-α)基因啟動子區(qū)甲基化狀態(tài)并與正常人對比，探討人ER-α基因甲基化狀態(tài)與缺血性腦卒中的相關(guān)性。
　　 研究方法：
　　 入選83例缺血性腦卒中患者和94例對照者，記錄所有研究對象的臨床資料及危險因素。記錄行頸動脈彩超檢查的52例患者及行顱腦MRA檢查的57例患者的檢查結(jié)果，計算頸動脈斑塊積分及斑塊指數(shù)，評估顱內(nèi)動脈硬化程度。所有患者均記錄梗死灶大小，采用

2、美國國立衛(wèi)生院神經(jīng)功能缺損評分(NIHSS)及Barthel指數(shù)評價神經(jīng)功能缺損嚴(yán)重程度。
　　 所有研究對象均抽取清晨空腹靜脈血，提取基因組DNA，采用MSP法對所有受試者的ER-α基因的啟動子區(qū)甲基化狀態(tài)進行檢測。留取胎盤組織進行甲基化修飾，作為反應(yīng)對照。所有數(shù)據(jù)用SPSS17.0統(tǒng)計分析。
　　 研究結(jié)果：
　　 1．兩組在年齡、性別構(gòu)成上無顯著性差異，具有可比性。缺血性腦卒中組與對照組相比，在高血壓、糖尿

3、病、吸煙史、飲酒史、飲食情況、運動情況、腰圍、收縮壓、甘油三酯及膽固醇方面的差異有統(tǒng)計學(xué)差異(P＜0.05)。
　　 2．缺血性腦卒中組及對照組ER-α基因甲基化檢出率分別為42.2％(35/83)、19.1％(18/94)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。
　　 3．缺血性腦卒中組男性及女性患者ER-α基因甲基化檢出率分別為42.2％(19/45)、42.1％(16/38)，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)；對照組男

4、性及女性受試者ER-α基因甲基化檢出率分別為17.3％(9/52)、21.4％(9/42)，兩者比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。
　　 4．缺血性腦卒中組3個不同年齡組甲基化檢出率分別為31.6％(12/38)、45.8％(11/24)、57.1％(12/21)，隨著年齡增加，ER-α基因甲基化檢出率有增高趨勢，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)；對照組各年齡組甲基化檢出率分別為14.6％(6/41)、17.5％(7/40

5、)、38.5％(5/13)，隨著年齡增加，ER-α基因甲基化檢出率有增高趨勢，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。
　　 5．共有52例患者行頸動脈彩超檢查，完全甲基化組、部分甲基化組及非甲基化組間CIMT、Crouse積分及斑塊指數(shù)比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。
　　 6．共有57例患者行顱腦MRA檢查，動脈正常組、動脈硬化組、動脈狹窄組及動脈閉塞組甲基化檢出率分別為40.9％(9/22)、42.9％(3/7

6、)、52.4％(11/21)、57.1％(4/7)，隨著顱內(nèi)動脈粥樣硬化程度增加，ER-α基因甲基化檢出率有增高的趨勢，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。
　　 7．根據(jù)梗死灶大小分為小梗死組、中等梗死組和大梗死組，甲基化檢出率分別為32.8％(19/58)、56.3％(9/16)、77.8％(7/9)，隨著梗死灶大小的增加，ER-α基因甲基化檢出率增高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。
　　 8．完全甲基化組、部分

7、甲基化組及非甲基化組間NIHSS評分和Barthel指數(shù)比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。
　　 研究結(jié)論：
　　 1．缺血性腦卒中患者ER-α基因甲基化程度較對照組明顯升高。
　　 2．尚未觀察到ER-α基因甲基化程度與性別、年齡存在相關(guān)。
　　 3．缺血性腦卒中患者ER-α基因甲基化程度與頸動脈硬化程度有關(guān)，ER-α基因的甲基化修飾對頸動脈粥樣硬化的影響可能是其促進缺血性腦卒中發(fā)病的機制之一；E