三種大戟屬植物的化學(xué)成分及抗腫瘤活性研究.pdf

1、大戟屬植物(EuphorbiaL.)為大戟科植物中最大的屬。大部分為一年或多年生草本植物，全球約有2000余種，廣泛分布于世界各地，尤以非洲和南美洲最多，大戟屬植物在中國(guó)約有80余種。作為一種具有悠久用藥歷史的傳統(tǒng)藥物，大戟屬植物在我國(guó)民間有著廣泛的應(yīng)用基礎(chǔ)。在藏藥系統(tǒng)中主要用于治療水腫、結(jié)核、疥瘡、無(wú)名腫毒等疾患。大戟屬植物良好的藥物活性，吸引了眾多的藥物化學(xué)家的關(guān)注。近年來(lái)許多結(jié)構(gòu)新穎且生物活性顯著的萜類化合物不斷從大戟屬植物中分離

2、得到，大戟屬植物的許多化學(xué)成分已成為新藥開(kāi)發(fā)中先導(dǎo)化合物篩選的重要來(lái)源。
　　 本研究論文對(duì)分布于我國(guó)青藏高原的3種大戟屬植物——青藏大戟(Euphorbiaaltotibetica)，鉤腺大戟(Euphorbiasieboidiana)和甘肅大戟(Euphorbiakansuensis)的化學(xué)成分進(jìn)行了系統(tǒng)的研究。通過(guò)多種分離手段從3種植物中共分離得到了88個(gè)單體化合物，通過(guò)經(jīng)典的化學(xué)方法和各種現(xiàn)代波譜學(xué)技術(shù)(包括UV、IR、

3、HR-ESI-MS、1D-NMR(1H-NMR,13C-NMR)、2D-NMR(HMBC,HSQC,ROESY))，鑒定了其中的83個(gè)化合物，其中17個(gè)為新的天然產(chǎn)物。
　　 從青藏大戟(Euphorbiaaltotibetica)中分離鑒定了30個(gè)化合物，化合物分屬于黃酮（包括口山酮）、甾體及萜類等5類成分。其中化合物E-4，E-15，E-19，E-27，E-28，E-29為從中分離得到的6個(gè)新的甾體類化合物(E-4，E-15

4、，E-29為膽甾醇類結(jié)構(gòu);E-19，E-27，E-28為麥角甾醇類結(jié)構(gòu))。
　　 從鉤腺大戟(Euphorbiasieboidiana)中分離鑒定了25個(gè)化合物，化合物分屬于黃酮、甾體、萜類等5類化合物。其中化合物S-6，S-8，S-10，S-11為4個(gè)新的齊墩果酸型三萜類化合物。
　　 從甘肅大戟(Euphorbiakansuensis)中分離鑒定了28個(gè)化合物，化合物分屬于黃酮、甾體、萜類共3類化合物）。其中化合物K

5、-1，K-2，K-3，K-4為4個(gè)——降碳千金烷型新骨架二萜類化合物;K-8，K-9，K-10為3個(gè)新的烏蘇酸型三萜類化合物。
　　 在研究3種植物化學(xué)成分的同時(shí)，我們重點(diǎn)對(duì)分離得到的17個(gè)新的天然產(chǎn)物進(jìn)行了對(duì)宮頸癌細(xì)胞(HeLacell)、肝癌細(xì)胞(Hep-G2cell)的體外抗腫瘤抑制活性實(shí)驗(yàn)。結(jié)果表明(1)青藏大戟中分離得到的6個(gè)新的甾體化合物E-4，E-15，E-19，E-27，E-28，E-29對(duì)宮頸癌細(xì)胞和肝癌細(xì)胞的

6、體外抗腫瘤抑制活性非常顯著。其中化合物E-19，E-27，E-28對(duì)肝癌細(xì)胞的抑制活性(IC50值分別為2.20μg/mL，1.90μg/mL，2.10μg/mL)強(qiáng)于陽(yáng)性對(duì)照組苦參堿(IC50值為2.30μg/mL);(2)鉤腺大戟中分離得到的4個(gè)新的齊墩果酸型三萜類化合物S-6，S-8，S-10和S-11對(duì)宮頸癌細(xì)胞和肝癌細(xì)胞也表現(xiàn)出顯著地體外抗腫瘤抑制活性。其中化合物S-6和S-8對(duì)兩種腫瘤細(xì)胞的抑制活性(對(duì)宮頸癌細(xì)胞的IC50值

7、分別為2.57μg/mL，2.86μg/mL;對(duì)肝癌細(xì)胞的IC50值分別為3.37μg/mL，4.09μg/mL)分別強(qiáng)于化合物S-10和S-11(對(duì)宮頸癌細(xì)胞的IC50值分別為3.27μg/mL，3.46μg/mL;對(duì)肝癌細(xì)胞的IC50值分別為4.32μg/mL，5.00μg/mL);(3)從甘肅大戟中分離得到的7個(gè)新化合物（4個(gè)降碳千金烷型新骨架二萜類化合物:K-1，K-2，K-3，K-4;3個(gè)新的烏蘇酸型三萜類化合物:K-8，K-

8、9，K-10)同樣對(duì)宮頸癌細(xì)胞和肝癌細(xì)胞也表現(xiàn)出顯著地體外抗腫瘤抑制活性，并且降碳二萜類化合物對(duì)兩種腫瘤細(xì)胞的抑制活性（對(duì)宮頸癌細(xì)胞的IC50值分別為9.70μg/mL，7.70μg/mL，8.70μg/mL，5.20μg/mL;對(duì)肝癌細(xì)胞的IC50值分別為4.50μg/mL，3.60μg/mL，3.90μg/mL，3.10μg/mL)顯著地強(qiáng)于三萜類化合物(對(duì)宮頸癌細(xì)胞的IC50值分別為13.00μg/mL，15.00μg/mL，16