鈣神經(jīng)素信號(hào)途徑在前列腺素F2α誘導(dǎo)大鼠心肌細(xì)胞肥大中的作用.pdf

1、目的：在多種病理情況下，包括高血壓、血管疾病、冠心病，心臟瓣膜疾病和心肌病等，早期心臟產(chǎn)生向心性肥大以代償心臟泵功能，但是，長(zhǎng)期超負(fù)荷工作加速了心臟的失代償，心臟擴(kuò)張性肥大，心臟收縮功能降低，導(dǎo)致充血性心力衰竭，心律失常和心臟猝死等。前列腺素F2α（Prostaglandin F2a，PGF2α）被發(fā)現(xiàn)可能具有誘導(dǎo)心肌肥大作用，但具體機(jī)制尚不清楚，而Ca2+/CaM依賴的鈣神經(jīng)素(Calcineurin，CaN)是最近發(fā)現(xiàn)的一條重要的信

2、號(hào)傳導(dǎo)通路，直接參與由多種細(xì)胞外信號(hào)介導(dǎo)的心肌/骨骼肌細(xì)胞肥大效應(yīng)。因此，本文將探討CaN信號(hào)途徑在PGF2α誘導(dǎo)心肌細(xì)胞肥大中的作用。 方法: 用不同濃度PGF2α(10.0μmol/L，1.0μmol/ L，0.1μmol/L，0.01μmol/L，0.001μmol/L) 誘導(dǎo)Wistar乳鼠心肌細(xì)胞肥大,并用CaN抑制劑環(huán)胞霉素A（Cyclosporin A，CsA）加以干預(yù)。以心肌細(xì)胞內(nèi)總蛋白含量和心肌細(xì)胞面積作為反映

3、心肌肥大的指標(biāo)，用Fura 2/ AM為熒光指示劑測(cè)定心肌細(xì)胞內(nèi)游離鈣濃度([ Ca2+]I)，用免疫印跡(Western-blot) 測(cè)定心肌細(xì)胞內(nèi)CaN-α蛋白表達(dá)。 結(jié)果: 除0.001μmol/L濃度的PGF2α外，10.0μmol/L，1.0μmol/L，0.1μmol/L，0.01μmol/L的PGF2α均可明顯提高心肌細(xì)胞內(nèi)蛋白質(zhì)濃度（P<0.05）,而其中0.1μmol/L PGF2α作用最顯著（增加了67.78