EGFR、VEGF及Ki-67在非小細(xì)胞肺癌中的表達(dá)及意義.pdf

1、背景：中國疾病預(yù)防控制中心等發(fā)表的一份研究報告顯示，近年來我國肺癌的發(fā)病及死亡率顯著上升，出現(xiàn)年輕化的趨向，肺癌的臨床診治效果不佳。在過去的30年中，我國高發(fā)癌癥變化明顯，肺癌死亡率由20世紀(jì)70年代位居癌癥死因第4位，躍居2000年的第1位，上升最為明顯。我國男性及女性肺癌死亡率由20世紀(jì)70年代至今，呈持續(xù)上升的趨勢。與世界流行情況相似，我國肺癌發(fā)病率和死亡率也為男性高于女性。而我國肺癌的發(fā)病率和死亡率呈地區(qū)分布差異，城市明顯高于農(nóng)

2、村。另外，我國肺癌的發(fā)病及死亡年齡自40歲以后迅速上升，70歲達(dá)到高峰。調(diào)查還表明，我國肺癌的發(fā)病及死亡年齡有年輕化的趨向。研究報告稱，肺癌早期少有癥狀，因癥狀就診者多屬中晚期，療效不佳。因而早期發(fā)現(xiàn)、早診早治是提高肺癌治愈率、降低死亡率的關(guān)鍵。但是，目前全世界尚沒有成熟的肺癌篩查方案。目前，發(fā)達(dá)國家提倡的液基細(xì)胞學(xué)檢查及低劑量螺旋CT等方法，在我國開展篩查的條件尚不具備，因此，肺癌早診早治的實施難度頗大。近20年來，肺癌的影像診斷及臨

3、床治療技術(shù)有了相當(dāng)程度的進(jìn)展，醫(yī)院收治的可根治切除的肺癌患者，其5年生存率約為25％～30％。肺癌總的5年生存率在發(fā)達(dá)國家約為15％，我國低于10％。究其原因，主要是絕大多數(shù)患者就診時已屬晚期，失去外科手術(shù)治療的機(jī)會。與發(fā)達(dá)國家相比，我國肺癌的防治仍有較大差距。近年來，分子生物學(xué)和人類基因組學(xué)的發(fā)展使人們對肺癌癌變、侵襲轉(zhuǎn)移的分子機(jī)理，以及一些生物信號傳導(dǎo)通路的認(rèn)識得到進(jìn)一步加深，并為肺癌的早期診斷和開發(fā)新的治療方法提供了機(jī)會?！鞍邢蛑?/p>

4、療”應(yīng)當(dāng)包括兩種概念，即抗腫瘤藥物或抗腫瘤制劑特異性地作用于腫瘤細(xì)胞，不作用或僅很少作用于正常細(xì)胞，因此只殺死腫瘤細(xì)胞而不殺傷或僅很少損傷正常細(xì)胞的抗腫瘤藥物、抗腫瘤制劑或抗腫瘤方法；其次是只給正常組織細(xì)胞很小的毒性。因此，我們可以把“肺癌靶向治療”定義為：應(yīng)用單克隆抗體、基因、脂質(zhì)體、光動力學(xué)、同位素、反義寡核苷酸等特異性地作用于肺癌細(xì)胞細(xì)胞膜表皮生長因子受體、信號傳導(dǎo)通路中的特定酶位點、生長因子受體，以及肺癌細(xì)胞增殖、分裂、侵襲和轉(zhuǎn)

5、移相關(guān)基因的特定靶點，特異性地作用于肺癌細(xì)胞，不作用或很少作用于正常細(xì)胞，在殺死肺癌細(xì)胞的同時不殺死或極少殺傷正常細(xì)胞，同時又能極大地降低宿主毒性反應(yīng)的治療藥物或治療方法。靶向治療有更高的選擇性，因此毒副反應(yīng)小，是今后腫瘤治療的新趨勢。肺癌分子靶向治療常用的治療靶點有：細(xì)胞受體、信號傳導(dǎo)和抗血管生成等，其中表皮生長因子受體(EGFR)和血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)是目前最為主要的靶點，有多種藥物均是針對此靶點，且在臨床試驗或臨床應(yīng)用中取

6、得很好療效。免疫組化是組織化學(xué)吸收了免疫學(xué)的理論和技術(shù)發(fā)展起來的一門重要的方法學(xué)，在現(xiàn)代生物學(xué)領(lǐng)域中廣泛應(yīng)用，尤其在醫(yī)學(xué)的基礎(chǔ)和臨床研究中發(fā)揮著重要的作用，對疾病尤其是腫瘤的診斷提供了強(qiáng)有力的手段，而它的優(yōu)點主要有以下三點：1、特導(dǎo)性強(qiáng)：由于免疫學(xué)的基本原理是抗原與抗體的“一對一”的特異結(jié)合。2、敏感性高：在應(yīng)用免疫組化的起始階段，由于技術(shù)上的限制，只有直接法、間接法等敏感性不高的技術(shù)，那時的抗體只能稀釋幾倍、幾十倍?，F(xiàn)在由于ABC法或

7、棕SP法的出現(xiàn)，使抗體稀釋上千倍、萬倍甚至上億倍仍可在組織細(xì)胞中與抗原結(jié)合，這樣敏感性的抗體抗原反應(yīng)，使免疫組化的方法越來越方便地應(yīng)用于常規(guī)診斷中。3、定位準(zhǔn)確，形態(tài)與功能相結(jié)合：雖然聚合酶鏈反應(yīng)(PCR)方法已經(jīng)廣泛地應(yīng)用于疾病的診斷，但由于不能在組織和細(xì)胞內(nèi)進(jìn)行明確的定位而限制了PCR在病理組織學(xué)上的應(yīng)用。免疫組化則可把組織和細(xì)胞中的抗原準(zhǔn)確定位，因而可以同時對不同抗原在同一組織或細(xì)胞中進(jìn)行定位觀察，這樣就可以進(jìn)行形態(tài)與功能相結(jié)合的

8、研究。 目的：采用免疫組化法檢測非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)組織中的表皮生長因子受體(EGFR)、血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)以及Ki67，以研究它們在肺癌組織中的表達(dá)及其之間的相互關(guān)系。為臨床診斷和治療提供試驗和理論依據(jù)。 方法：收集南京軍區(qū)南京總醫(yī)院2000年至2006年間的存檔手術(shù)切除肺癌組織標(biāo)本共64例，應(yīng)用免疫組織化學(xué)法檢測非小細(xì)胞肺癌中的EGFR、VEGF及Ki-67的表達(dá)水平并與正常肺組織對照。分析EGFR、

9、VEGF及Ki-67在腫瘤和正常組織以及不同病理類型中表達(dá)的差異，EGFR、VEGF及Ki-67在肺癌組織中表達(dá)的相關(guān)性。采用SPSS11.0軟件包進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析，計數(shù)資料行x2檢驗。P<0.05表示差異有顯著性統(tǒng)計學(xué)意義。 結(jié)果： (1)EGFR、VEGF及Ki-67在肺癌組織中表達(dá)的陽性率分別為59.4％，57.8％及92.2％，與正常良性對照組織的陽性率分別為0，9.52％，4.76％。差異均有顯著性(P<0.05

10、)。 (2)EGFR表達(dá)水平與肺癌患者的病理類型、分化程度、TNM分期及是否有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移密切相關(guān)(P<0.05)。 (3)VEGF表達(dá)水平與肺癌患者的病理類型、分化程度及是否有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移密切相關(guān)(P<0.05)。 (4)Ki67表達(dá)水平與肺癌患者的分化程度及TNM分期密切相關(guān)(P<0.05)。 (5)Ki67與EGFR有明顯相關(guān)性(P<0.05)。 (6)Ki67與VEGF有明顯相關(guān)性(P<0.0

11、5)。 (7)EGFR與VEGF無相關(guān)性(P>0.05)。 結(jié)論： (1)EGFR、VEGF及Ki67在NSCLC中均呈高表達(dá)。 (2)EGFR在肺癌組織中陽性表達(dá)率為59.4％，其表達(dá)水平與肺癌患者的性別、年齡以及是否有吸煙史無密切關(guān)系(P>0.05)，而與肺癌患者的病理類型、分化程度、TNM分期及是否有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移密切相關(guān)(P<0.05)。 (3)VEGF在肺癌組織中陽性表達(dá)率為57.8％，其表

12、達(dá)水平與肺癌患者的性別、年齡、TNM分期以及是否有吸煙史無密切關(guān)系(P>0.05)，而與肺癌患者的病理類型、分化程度及是否有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移密切相關(guān)(P<0.05)。 (4)Ki67在肺癌組織中陽性表達(dá)率為92.2％，其表達(dá)水平與肺癌患者的性別、年齡、病理類型、是否有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移以及是否有吸煙史無密切關(guān)系(P>0.05)，而與肺癌患者的分化程度及TNM分期密切相關(guān)(P<0.05)。 (5)Ki67與EGFR，Ki67與VEGF之