同種異體骨髓單個核細胞肝內(nèi)移植治療急性肝損傷的磁共振擴散成像實驗研究.pdf

1、目的：探討骨髓單個核細胞肝內(nèi)移植治療D-氨基半乳糖誘導(dǎo)的兔急性肝損傷模型的療效。
　　 材料與方法：由雄性健康大白兔四肢長骨提取骨髓單個核細胞，用D-氨基半乳糖腹腔注射誘導(dǎo)建立兔急性肝損傷模型，模型兔(n=66)隨機分為2組：移植組(n=32)：直接肝內(nèi)多點穿刺注射5 ml骨髓單個核細胞懸液(細胞約2×107個)；對照組(n=34)：直接肝內(nèi)多點注射5 ml D—hanks液。定期觀察各組實驗兔的行為變化、生存率、肝功能(ALT

2、、AST、ALB)的改變；移植術(shù)后，相當(dāng)于制模后第7天、14天、28天分別處死兩組實驗兔，每次處死7只，觀察肝臟組織病理學(xué)變化，計算病理評分。所有數(shù)據(jù)資料均借助SPSS11.0統(tǒng)計軟件分析。
　　 結(jié)果：移植組在骨髓單個核細胞移植后的第1周內(nèi)生存率高于對照組(p<0.05)，第2周內(nèi)及第3—4周內(nèi)移植組的生存率與對照組比較差異無顯著性意義(p>0.05)。肝功能統(tǒng)計分析顯示：移植前，兩組肝功能無明顯差別；移植后，隨時間推移，肝功

3、能逐漸好轉(zhuǎn)，在細胞移植后各觀察時點移植組轉(zhuǎn)氨酶ALT和AST均較對照組降低明顯(p<0.05)；除制模后24h及制模后第28天外，在其余細胞移植后的各觀察時點，移植組血清白蛋白均較對照組明顯升高(p<0.05)。組織病理學(xué)評分的結(jié)果顯示：隨時間推移，病理評分逐漸好轉(zhuǎn)，在各觀察時點移植組的病理評分明顯好于對照組(p<0.05)。
　　 結(jié)論：骨髓單個核細胞直接肝內(nèi)多點注射移植可有效改善D-氨基半乳糖誘導(dǎo)的兔急性肝損傷模型的肝功能。

4、直接肝內(nèi)多點注射是一種簡單有效的骨髓單個核細胞肝臟移植途徑。
　　 目的：探討骨髓單個核細胞移植后急性肝損傷模型肝組織的VEGF(血管內(nèi)皮生長因子)表達及平均MVD(微血管密度)值的動態(tài)變化；探討平均MVD值與肝功能的相關(guān)性。
　　 材料和方法：以論文第一章隨機選擇用以病理評分的42只急性肝損傷模型兔為研究對象，分為2組，移植組(n=21)：直接肝內(nèi)注射5 ml骨髓單個核細胞(約2×107個)；對照組(n=21)：直接<

5、br>　　 目的：探討骨髓單個核細胞肝內(nèi)移植治療D-氨基半乳糖誘導(dǎo)的兔急性肝損傷模型的療效。
　　 材料與方法：由雄性健康大白兔四肢長骨提取骨髓單個核細胞，用D-氨基半乳糖腹腔注射誘導(dǎo)建立兔急性肝損傷模型，模型兔(n=66)隨機分為2組：移植組(n=32)：直接肝內(nèi)多點穿刺注射5 ml骨髓單個核細胞懸液(細胞約2×107個)；對照組(n=34)：直接肝內(nèi)多點注射5 ml D—hanks液。定期觀察各組實驗兔的行為變化、生存率、

6、肝功能(ALT、AST、ALB)的改變；移植術(shù)后，相當(dāng)于制模后第7天、14天、28天分別處死兩組實驗兔，每次處死7只，觀察肝臟組織病理學(xué)變化，計算病理評分。所有數(shù)據(jù)資料均借助SPSS11.0統(tǒng)計軟件分析。
　　 結(jié)果：移植組在骨髓單個核細胞移植后的第1周內(nèi)生存率高于對照組(p<0.05)，第2周內(nèi)及第3—4周內(nèi)移植組的生存率與對照組比較差異無顯著性意義(p>0.05)。肝功能統(tǒng)計分析顯示：移植前，兩組肝功能無明顯差別；移植后，隨

7、時間推移，肝功能逐漸好轉(zhuǎn)，在細胞移植后各觀察時點移植組轉(zhuǎn)氨酶ALT和AST均較對照組降低明顯(p<0.05)；除制模后24h及制模后第28天外，在其余細胞移植后的各觀察時點，移植組血清白蛋白均較對照組明顯升高(p<0.05)。組織病理學(xué)評分的結(jié)果顯示：隨時間推移，病理評分逐漸好轉(zhuǎn)，在各觀察時點移植組的病理評分明顯好于對照組(p<0.05)。
　　 結(jié)論：骨髓單個核細胞直接肝內(nèi)多點注射移植可有效改善D-氨基半乳糖誘導(dǎo)的兔急性肝損傷

8、模型的肝功能。直接肝內(nèi)多點注射是一種簡單有效的骨髓單個核細胞肝臟移植途徑。
　　 目的：探討骨髓單個核細胞移植后急性肝損傷模型肝組織的VEGF(血管內(nèi)皮生長因子)表達及平均MVD(微血管密度)值的動態(tài)變化；探討平均MVD值與肝功能的相關(guān)性。
　　 材料和方法：以論文第一章隨機選擇用以病理評分的42只急性肝損傷模型兔為研究對象，分為2組，移植組(n=21)：直接肝內(nèi)注射5 ml骨髓單個核細胞(約2×107個)；對照組(n=

9、21)：直接肝內(nèi)注射5 ml D—hanks液。在行移植手術(shù)后相當(dāng)于制模后的第7天、第14天、第28天，移植組及對照組分別處死實驗兔7只，行肝臟病理切片及免疫組化，進行VEGF表達陽性細胞數(shù)計數(shù)及平均MVD值測定，而后進行對比分析。并將各組平均MVD值與各時點樣本兔處死前所測得的各組肝功能指標(biāo)進行相關(guān)性分析。
　　 結(jié)果：各觀察時點移植組的VEGF表達陽性細胞數(shù)及平均MVD值均高于對照組(p<0.05)。移植組內(nèi)部各時點相互比較

10、，VEGF表達陽性細胞數(shù)逐漸降低，第7天、第14天較第28天高，差異有顯著意義(p<0.05)，第7天較第14天高，差異無顯著意義(p>0.05)；平均MVD值逐漸增高，第14天及第28天平均MVD值較第7天高，差異有顯著意義(p<0.05)，第28天較第14天平均MVD值高，差異無顯著意義(p>0.05)。對照組內(nèi)部各時點相互比較，VEGF表達陽性細胞數(shù)逐漸降低，第7天較第14天及第28天高，差異有顯著意義(p(0.05)，第14天較

11、第28天高，差異無顯著意義(p>0.05)；平均MVD值逐漸增高，各時點兩兩比較差異均有顯著性意義(p<0.05)。各組平均MVD值與肝功能指標(biāo)ALT(谷丙轉(zhuǎn)氨酶)、AST(谷草轉(zhuǎn)氨酶)呈負(fù)相關(guān)(移植組平均MVD值與ALT、ASI、相關(guān)系數(shù)為-0.913、-0.918，對照組為-0.776、-0.678)(p<0.05)，與ALB(白蛋白)呈正相關(guān)(移植組平均MVD值與ALB的相關(guān)系數(shù)為0.924，對照組為0.729)(p<0.05)。

12、
　　 結(jié)論：骨髓單個核細胞移植可以促進急性肝損傷模型的VEGF表達及MvD值增加，有利于改善急性損傷肝臟的血供，促進受損肝臟功能的恢復(fù)。
　　 目的：通過分析骨髓單個核細胞移植后急性肝損傷模型的肝臟平均ADC(表觀擴散系數(shù))值的動態(tài)變化以及其平均ADC值與病理評分、平均MVD值的相關(guān)性，探討利用磁共振擴散成像評價急性肝損傷模型肝功能恢復(fù)的可行性；探討隨b值的改變，受損肝臟的平均ADC值受病理評分及血流灌注的影響程度。<

13、br>　　 材料和方法：以10只健康同齡兔及論文第一章隨機選擇用以病理評分的42只急性肝損傷模型兔為研究對象。42只急性肝損傷模型兔分為細胞移植組及對照組，移植組(n=21)：直接肝內(nèi)注射5 ml骨髓單個核細胞(約2×107個)；對照組(n=21)：直接肝內(nèi)注射5 ml D—hanks液。在行移植手術(shù)后，相當(dāng)于制模后的第7天、第14天、第28天，移植組及對照組分別選擇實驗兔7只進行肝臟磁共振擴散成像及肝臟平均ADC值測定后處死，行肝臟

14、病理切片及免疫組化，進行病理評分及平均MVD值測定，而后進行對比分析。10只健康同齡兔作為正常對照組，用于正常兔肝臟平均ADC值的測定。
　　 結(jié)果：移植術(shù)后，相當(dāng)于制模后第7d，移植組與對照組的平均ADC值明顯低于正常對照組(p<0.05)，且隨時間的推移，移植組與對照組的平均ADC值逐漸增高向正常肝組織的平均ADC值接近；同一觀察時點、相同b值時，移植組肝臟的平均ADC值明顯高于對照組(p<0.05)；無論是b取100 s/

15、mm2還是400 s/mm2，移植組與對照組的病理評分值均與平均ADC值呈負(fù)相關(guān)(移植組b為100 s/mm2及400s/mm2病理評分值與平均ADC值的相關(guān)系數(shù)分別為-0.805、-0.883，對照組分別為-0.628、-0.762)(p<0.05)，其平均MVD值均與平均ADC值呈正相關(guān)(移植組b為100 s/mm2及400 s/mm2平均MVD值與平均ADC值的相關(guān)系數(shù)分別為0.946、0.840；對照組分別為0.884、0.65

16、4)(p<0.05)；b取100 s/mm2時，移植組與對照組病理評分與平均ADC值的相關(guān)系數(shù)均小于平均MVD值與平均ADC值的相關(guān)系數(shù)，且其病理評分與平均ADC值的相關(guān)系數(shù)均小于b取400 s/mm2時病理評分與平均ADC值的相關(guān)系數(shù)，其平均MVD值與平均ADC值的相關(guān)系數(shù)均大于b取400 s/mm2時平均MvD值與平均ADC值的相關(guān)系數(shù)。b取400 s/mm2時，移植組及對照組的病理評分與平均ADC值的相關(guān)系數(shù)均大于平均MVD值與平