組胺與H-,1-受體在大鼠運(yùn)動(dòng)病發(fā)生中的作用研究.pdf

1、背景：運(yùn)動(dòng)?。╩otion sickness，MS）為在各種運(yùn)動(dòng)刺激作用下機(jī)體所產(chǎn)生的一種生理性和病理生理性功能紊亂，可引發(fā)惡心、嘔吐等癥狀。MS的發(fā)生不僅影響到人們的一般旅行活動(dòng)，也影響航海、航空及航天等一些軍事活動(dòng)。然而，MS的發(fā)病機(jī)理目前還不十分清楚，對(duì)其也尚無十分理想的防治方法，因此，對(duì)MS發(fā)生機(jī)理的研究有助于對(duì)MS的認(rèn)識(shí)及防治。一些研究提示，組胺（histamine，HA）能神經(jīng)遞質(zhì)系統(tǒng)與MS的發(fā)生具有密切關(guān)系。本研究旨在觀察

2、HA及H1受體在MS發(fā)生中的作用意義。
　　 方法：依暴露因素24只健康SD大鼠（雌雄不限）被隨機(jī)分為四組，即不接受運(yùn)動(dòng)刺激和抗MS藥物異丙嗪的對(duì)照組、接受運(yùn)動(dòng)刺激組、給予抗MS藥物異丙嗪組和給予抗MS藥物異丙嗪30min后接受運(yùn)動(dòng)刺激組，每組6只大鼠。通過旋轉(zhuǎn)擺動(dòng)復(fù)合運(yùn)動(dòng)刺激誘使大鼠發(fā)生MS，以接受運(yùn)動(dòng)刺激后出現(xiàn)對(duì)糖精水的厭飲癥狀作為其發(fā)病指標(biāo)，測(cè)定運(yùn)動(dòng)刺激后其45min內(nèi)0.15％糖精水的飲用量。通過免疫熒光染色觀察了大鼠前

3、庭核、螺旋神經(jīng)節(jié)（spiral ganglion，SG）和橢圓囊的HA與H1受體的分布，藉Western blot分析觀察了大鼠腦干與周圍前庭組織H1受體蛋白的表達(dá)以及運(yùn)動(dòng)刺激和抗MS藥物異丙嗪對(duì)上述組織細(xì)胞中HA與H1受體表達(dá)的影響。
　　 結(jié)果：接受運(yùn)動(dòng)刺激的大鼠其平均糖精水飲用量為8.8ml，明顯少于對(duì)照組（15.1ml），p<0.01，旋轉(zhuǎn)擺動(dòng)復(fù)合運(yùn)動(dòng)刺激可有效地誘發(fā)大鼠發(fā)生MS，使之出現(xiàn)糖精水厭飲行為。單純給予抗MS藥

4、物異丙嗪的大鼠其平均糖精水飲用量為14.8ml，與對(duì)照組相近，p>0.05，即異丙嗪不影響其糖精水飲用量。給予異丙嗪后接受運(yùn)動(dòng)刺激的大鼠其平均糖精水飲用量為9.6ml，多于單純接受運(yùn)動(dòng)刺激組，p<0.01，但仍明顯少于對(duì)照組及單純給藥組，p<0.01，異丙嗪對(duì)大鼠發(fā)生MS后的厭飲行為具有一定的緩解作用但尚末能完全解除。免疫熒光染色顯示，大鼠前庭核、SG和橢圓囊細(xì)胞均有HA和H1受體存在，運(yùn)動(dòng)刺激可誘使其HA水平和H1受體表達(dá)增加，但并未

5、受到異丙嗪的明顯抑制。Western blot分析顯示，大鼠腦干和前庭組織有H1受體蛋白表達(dá)，運(yùn)動(dòng)刺激可使其表達(dá)增加，異丙嗪對(duì)其表達(dá)增加亦不具有明顯的抑制作用。
　　 結(jié)論：旋轉(zhuǎn)擺動(dòng)運(yùn)動(dòng)刺激可有效地誘發(fā)大鼠發(fā)生MS。與MS的發(fā)生具有密切關(guān)系的前庭核、SG和橢網(wǎng)囊等結(jié)構(gòu)存在有HA和H1受體，運(yùn)動(dòng)刺激可使其HA及H1受體增加。異丙嗪具有一定的抗MS作用，但對(duì)運(yùn)動(dòng)刺激所誘發(fā)的大鼠前庭核、SG和橢圓囊HA和H1受體的增加沒有明顯的抑制作