金菊清潤(rùn)膠囊治療原發(fā)性干燥綜合征的理論探討與臨床研究.pdf

1、干燥綜合征(Sjogren's syndrome，SS)是一種以侵犯唾液腺、淚腺等外分泌腺體為主的慢性炎癥性自身免疫性疾病?；颊叱Ｒ悦黠@的口眼干燥、反復(fù)發(fā)生的腮腺腫大及關(guān)節(jié)疼痛等為主要臨床表現(xiàn)，病情輕重不一。原發(fā)性干燥綜合征(PSS)指不具另一診斷明確的結(jié)締組織病(CTD)的單純性干燥綜合征。目前研究表明PSS是由于環(huán)境、遺傳、免疫、感染等因素綜合作用的結(jié)果，病理改變?yōu)橥夥置谙傧袤w淋巴細(xì)胞的進(jìn)行性浸潤(rùn)，腺體上皮增生、破壞、萎縮、被增生的

2、纖維組織取代以及腺體外血管炎。血管炎多由冷球蛋白血癥、高球蛋白血癥或免疫復(fù)合物沉積所致，以中小血管病變?yōu)橹?。長(zhǎng)期的血管炎可致閉塞性動(dòng)脈內(nèi)膜炎。西醫(yī)對(duì)PSS目前尚無(wú)根治的方法，主要是采取措施改善癥狀，控制和延緩因免疫反應(yīng)而引起的組織器官損害的進(jìn)展以及繼發(fā)性感染。因此，發(fā)掘療效確切的中成藥成為當(dāng)務(wù)之急。金菊清潤(rùn)膠囊是導(dǎo)師吳以嶺教授在絡(luò)病學(xué)說(shuō)指導(dǎo)下研制成功的治療PSS的純中藥制劑，在臨床研究中取得了明顯療效。 目的： 應(yīng)用絡(luò)病

3、學(xué)說(shuō)探討PSS的中醫(yī)病理機(jī)制及治療，制定中藥金菊清潤(rùn)膠囊組方，通過(guò)觀察金菊清潤(rùn)膠囊對(duì)PSS患者臨床癥狀、中醫(yī)證候、機(jī)體的免疫功能及外分泌腺功能和形態(tài)的改善作用，初步闡明金菊清潤(rùn)膠囊的臨床療效，并從免疫學(xué)角度對(duì)其作用機(jī)制進(jìn)行深入探討。方法： 1.在廣泛搜集整理歷代醫(yī)家有關(guān)論述及當(dāng)代關(guān)于PSS文獻(xiàn)的基礎(chǔ)上，從絡(luò)病學(xué)說(shuō)探討PSS的中醫(yī)病理機(jī)制。 2.根據(jù)入院先后，按照隨機(jī)雙盲對(duì)照原則，將符合納入2002年修定的干燥綜合征國(guó)際診

4、斷(分類(lèi))標(biāo)準(zhǔn)的PSS患者100例，采用雙盲模擬實(shí)驗(yàn)方法，隨機(jī)分為治療組(金菊清潤(rùn)膠囊+強(qiáng)的松模擬劑)、對(duì)照組(金菊清潤(rùn)膠囊模擬劑+強(qiáng)的松)各50例，兩組患者均配用人工淚液點(diǎn)眼，療程3個(gè)月，觀察患者臨床療效積分、中醫(yī)證候積分、唾液流率、淚流率、腮腺影像改變、唇腺病理、血清γ球蛋白、自身抗體、免疫球蛋白、T淋巴細(xì)胞亞群及B細(xì)胞活化因子(BAFF)等指標(biāo)的變化。 結(jié)果： 1.根據(jù)PSS的臨床表現(xiàn)，屬于中醫(yī)燥證的范疇。指出“氣

5、陰兩虛”是PSS的發(fā)病基礎(chǔ)，“燥熱傷津、痰瘀互結(jié)”是PSS的主要病理環(huán)節(jié)，“絡(luò)息成積”是PSS的主要病理改變。確立“益氣養(yǎng)陰、清熱潤(rùn)燥、通絡(luò)消積”的治法，并據(jù)此制定金菊清潤(rùn)膠囊組方。 2.對(duì)PSS臨床癥狀及中醫(yī)證候的研究結(jié)果表明：從臨床療效積分變化統(tǒng)計(jì)看，治療組顯效率55.10％，總有效率95.92％，對(duì)照組顯效率28.26％，總有效率80.43％，兩組之間比較有顯著差異，P<0.05；從中醫(yī)證候改善情況看，治療組顯效率75.5

6、1％，總有效率97.96％，對(duì)照組顯效率30.43％，總有效率78.26％，兩組間比較P<0.01，有顯著差異。研究還發(fā)現(xiàn)，對(duì)照組在治療后出現(xiàn)輕度肝功能異常、空腹血糖升高、高脂血癥、向心性肥胖等副作用，而中藥組沒(méi)有發(fā)現(xiàn)任何毒副作用。說(shuō)明金菊清潤(rùn)膠囊能明顯改善患者臨床癥狀及中醫(yī)證候，而且無(wú)仟何毒副作用，明顯優(yōu)于強(qiáng)的松。 3 對(duì)腺體分泌功能及形態(tài)學(xué)改變的研究結(jié)果表明：金菊清潤(rùn)膠囊不僅能明顯增加PSS患者的唾液流率及淚流率，而且腮腺導(dǎo)管的走形

7、、腺泡擴(kuò)張程度的改善及唇腺中浸潤(rùn)的淋巴細(xì)胞顯著減少均提示金菊清潤(rùn)膠囊亦可修復(fù)受損的腺體組織。 4 免疫機(jī)制方面研究結(jié)果顯示：金菊清潤(rùn)膠囊能明顯降低免疫球蛋白、血清γ球蛋白、抗ANA、抗SSA、抗SSB等指標(biāo)，抗體的生成減少則提示其可抑制異常的體液免疫反應(yīng)；通過(guò)升高CD8+T、降低CD4+T/CD8+T的比值抑制Th細(xì)胞增殖，促進(jìn)TS細(xì)胞活化，使PSS患者體內(nèi)T淋巴細(xì)胞亞群比例重新分布，說(shuō)明可糾正PSS異常的細(xì)胞免疫應(yīng)答過(guò)程，使自

8、身免疫趨向平衡。 5 對(duì)細(xì)胞因子的影響：金菊清潤(rùn)膠囊通過(guò)減少BAFF的分泌，抑制B細(xì)胞的過(guò)度活化，最終抑制B細(xì)胞產(chǎn)生以HLA-DR分子和SSB抗體為主的自身抗體，從側(cè)面反應(yīng)了金菊清潤(rùn)膠囊在通絡(luò)治療的同時(shí)，是通過(guò)調(diào)節(jié)細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)，進(jìn)而調(diào)節(jié)細(xì)胞、體液免疫來(lái)發(fā)揮其免疫學(xué)效應(yīng)，達(dá)到有效治療本病的作用。 結(jié)論： 1.本研究首次從絡(luò)病理論探討PSS的中醫(yī)病機(jī)及治療，指出PSS是在氣陰兩虛日久的基礎(chǔ)上，由于燥熱傷津、痰瘀互結(jié)，

9、終至絡(luò)息成積的結(jié)果，確立“益氣養(yǎng)陰、清熱潤(rùn)燥、通絡(luò)消積”的治法，并據(jù)此制定金菊清潤(rùn)膠囊組方，具有理論創(chuàng)新性。 2 臨床癥狀及中醫(yī)證候方面的研究顯示：金菊清潤(rùn)膠囊能明顯改善PSS臨床癥狀及中醫(yī)證候。 3.唾液流率、淚流率這一功能改變以及腮腺造影、唇腺病理這一形態(tài)學(xué)改變兩方面的研究表明：金菊清潤(rùn)膠囊不僅具有緩解PSS臨床癥狀的功效，且對(duì)受損的腺體組織具有明顯的修復(fù)作用。 4 對(duì)藥物免疫作用機(jī)制的研究提示：金菊清潤(rùn)膠囊可通過(guò)降