補(bǔ)腎中藥對超排卵周期子宮內(nèi)膜容受性及整合素β3-骨橋蛋白時序表達(dá)的影響.pdf

1、目的：觀察補(bǔ)腎中藥二至天癸顆粒對超排卵周期子宮內(nèi)膜容受性、小鼠圍著床期子宮內(nèi)膜整合素β3及其配體骨橋蛋白時序表達(dá)的影響，探討補(bǔ)腎中藥改善子宮內(nèi)膜容受性的機(jī)理。 方法：臨床研究將64例進(jìn)入體外受精-胚胎移植治療周期的不孕患者隨機(jī)分為兩組，選用控制性超排卵方案，分別用二至天癸顆粒聯(lián)合促性腺激素（治療組，31例）和單用促性腺激素（對照組，33例）治療，對兩組患者中醫(yī)證候積分變化、促性腺激素用量及用藥天數(shù)、子宮內(nèi)膜厚度及分型、子宮動脈搏

2、動指數(shù)和阻力指數(shù)、子宮內(nèi)膜血流、血清激素水平、優(yōu)質(zhì)卵率、受精率、優(yōu)質(zhì)胚胎率、移植胚胎數(shù)及臨床妊娠率進(jìn)行評定。實(shí)驗(yàn)研究以性成熟昆明種小鼠為研究對象，隨機(jī)分為試驗(yàn)組（超排卵加二至天癸顆粒），對照組（超排卵）和正常組，于合籠第0天、第2天、第4天、第6天、第8天五個時間點(diǎn)取小鼠子宮內(nèi)膜，采用原位雜交法，檢測整合素β3及其配體骨橋蛋白mRNA的時序表達(dá)。 結(jié)果： 臨床研究：治療組與對照組，治療前后中醫(yī)腎虛證候積分差值比較，有統(tǒng)計(jì)

3、學(xué)差異（P<0．01）；兩組促性腺激素用量及用藥天數(shù)、人絨毛膜促性腺激素（HCG）注射日子宮內(nèi)膜厚度比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0．05）；兩組HCG注射日子宮內(nèi)膜分型、內(nèi)膜及內(nèi)膜下血流、子宮動脈搏動指數(shù)和阻力指數(shù)比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0．05）；兩組HCG注射日血清激素水平、優(yōu)質(zhì)卵率、受精率、優(yōu)質(zhì)胚胎率、移植胚胎數(shù)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0．05）；兩組臨床妊娠率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0．05）。 實(shí)驗(yàn)研究：1

4、．正常組小鼠整合素β3及其配體骨橋蛋白mRNA在圍著床期子宮內(nèi)膜的表達(dá)規(guī)律：合籠日表達(dá)較低，妊娠之后逐漸上升，妊娠第4天（即小鼠胚胎著床當(dāng)天）達(dá)到峰值，與其他時點(diǎn)比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0．05），之后表達(dá)逐漸下降，妊娠第8天仍高于合籠日水平。2．對照組小鼠整合素β3 mRNA在圍著床期子宮內(nèi)膜的表達(dá)規(guī)律：合籠日表達(dá)較低，妊娠第2天達(dá)到峰值，與其他時點(diǎn)比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0．05），之后隨著妊娠天數(shù)的增加而下降，妊娠第8天仍高于合籠日水

5、平。3．對照組小鼠骨橋蛋白mRNA在圍著床期子宮內(nèi)膜的表達(dá)規(guī)律：合籠日表達(dá)較低，妊娠之后逐漸上升，在妊娠第4天達(dá)到峰值，與其他時點(diǎn)比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0．05），之后在子宮內(nèi)膜的表達(dá)迅速下降，妊娠第6、8天降到較低水平。4．試驗(yàn)組小鼠整合素β3及其配體骨橋蛋白mRNA在圍著床期子宮內(nèi)膜上的時序表達(dá)規(guī)律類似于正常組，峰值較正常組略低，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0．05）。5．對照組小鼠妊娠第2天整合素β3mRNA表達(dá)明顯高于正常組，差異有

6、統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0．01）；第4、6天明顯低于正常組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0．05）；第8天對照組略低于正常組，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0．05）。6．對照組小鼠妊娠第4、6、8天骨橋蛋白mRNA表達(dá)明顯低于正常組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0．01）。7．正常組和試驗(yàn)組小鼠骨橋蛋白mRNA與整合素β3mRNA時序表達(dá)上呈正相關(guān)，二者峰值表達(dá)及曲線擬合一致；對照組骨橋蛋白mRNA與整合素β3mRNA整體上無相關(guān)性，二者峰值表達(dá)及曲線擬合不

7、一致。 結(jié)論：1．在IVF-ET的控制性超排卵過程中，應(yīng)用補(bǔ)腎中藥二至天癸顆粒，在不影響臨床誘導(dǎo)排卵療效的前提下，可明顯改善患者腎虛癥狀，增加子宮內(nèi)膜血流灌注，改善子宮內(nèi)膜容受性，進(jìn)而提高臨床妊娠率。2．整合素β3及其配體骨橋蛋白在圍著床期子宮內(nèi)膜的表達(dá)呈時間上高度一致性，二者協(xié)調(diào)表達(dá)可作為子宮內(nèi)膜容受性建立和著床期開放的重要標(biāo)志之一。3．超排卵可能影響整合素β3及其配體骨橋蛋白mRNA的時序表達(dá)，使整合素β3表達(dá)峰值提前，破壞