冠狀動脈介入治療前后血sCD40L、sP-sel和hs-CRP水平的變化及其意義.pdf

1、冠狀動脈粥樣硬化性心臟病(COY0nary artery diease，CAD)已經(jīng)成為世界范圍內(nèi)嚴重威脅人類健康的常見病和多發(fā)病，發(fā)病率逐年上升。自1977年Gruentzig醫(yī)生成功實施了世界上第一例經(jīng)皮穿刺冠狀動脈腔內(nèi)成形術(shù)(perctJtaneotJs transluminal coronary angioplasty，PTCA)以來，以PTCA為基礎(chǔ)的各種冠狀動脈介入治療在世界范圍內(nèi)迅速推廣。目前，經(jīng)皮冠狀動脈介入治療(per

2、ctJtaneotJs Coronary interverltion，PCI)己成為治療冠心病的重要手段和冠狀動脈血運重建的主要措施，但PCI術(shù)后靶血管的再狹窄形成和各種心臟事件的發(fā)生仍然是臨床上亟待解決的棘手問題和研究焦點。研究發(fā)現(xiàn)，PCI本身不可避免的會對冠狀動脈局部造成一定的損傷，并激發(fā)一系列的炎癥反應以及血小板的活化，刺激血管內(nèi)膜增生和血小板聚集，可能參與導致術(shù)后主要心臟不良事件(major adverse cardiac Ev

3、ents，MACE)的發(fā)生。因此，尋找并早期檢測有關(guān)特異細胞因子，對于早期識別PCI后MACE高?；颊吆头乐筆CI后MACE的發(fā)生具有十分重要的臨床意義。 PCI刺激了血管局部或全身的炎癥反應，可能與術(shù)后MACE發(fā)生有關(guān)，研究發(fā)現(xiàn)，眾多炎癥介質(zhì)或細胞因子顯示出對PCI術(shù)后的MACE發(fā)生有一定的預測作用，但如何更有效預測PCI術(shù)后的并發(fā)癥，至今仍是一個有待解決的臨床問題。大量研究已經(jīng)表明，許多細胞因子包括IL-I、IL-6、IL-

4、8、TNF-a和MCFL-I等參與了PCI術(shù)后MACE的形成過程，其中C反應蛋白(C react protein，CRP)、可溶性P-選擇素(so1uble P-selectin，sP-sel)等代表炎癥反應與血小板激活的因子顯著升高，是預測未來MACE發(fā)生的良好指標。近期研究發(fā)現(xiàn)，白細胞分化抗原40(CD40)及其配體(CD40L)參與了動脈粥樣硬化(atl3erosclerosis，AS)斑塊內(nèi)主要細胞成分(血管內(nèi)皮細胞、血管平滑

5、肌細胞以及巨噬細胞)的炎癥反應調(diào)節(jié)，并在AS的發(fā)生和進程中扮演著關(guān)鍵性的角色。CD40L可激活AS斑塊中的關(guān)鍵性細胞成分如黏附分子、細胞因子、基質(zhì)金屬蛋白酶(matrix metalloproteinases，MMPs)和組織因子等的產(chǎn)生，導致斑塊的不穩(wěn)定和破裂；CD40L在血小板激活后迅速表達于血小板表面，在幾分鐘或幾小時內(nèi)被水解生成可溶性片段——即sCD40L，循環(huán)血中的sCD40L主要來源于激活的血小板；同時sCD40L反饋性促進

6、血小板激活，刺激更多的炎癥介質(zhì)釋放，加劇炎癥級聯(lián)反應?？梢奀D40L可能是聯(lián)系凝血、炎癥與AS的橋梁，而sCD40L則是目前CAD研究中一個較新的特異性炎癥標記物。 目前，有關(guān)CD40L/sCD4)L與PCI術(shù)后的并發(fā)癥的關(guān)系研究國內(nèi)、外較少報道。本研究的目的就是分別測量CAD患者PCI前后血中sCD4OL、sP-sel及高敏C反應蛋白(high setlsitivety CRP，hs-CRP)的水平，并觀察PCI治療對以上因子的

7、影響；通過術(shù)后隨訪以了解血sCD4OL、hs-CRP和sP-sel水平與術(shù)后MACE發(fā)生的關(guān)系，為早期識別PCI術(shù)后MACE高?；颊吆瓦M一步防治MACE的發(fā)生提供理論依據(jù)。 [資料與方法] 1．臨床資料：選取2004年1月～2005年5月期間山東省立醫(yī)院心內(nèi)科住院并行冠狀動脈造影證實為冠心病的患者共160例，其中男性104例，女性56例，平均年齡61.5±6.9歲，所有患者經(jīng)冠狀動脈造影證實至少存在一支血管直徑狹窄≥

8、50％。將上述病例分為以下兩組：不穩(wěn)定型心絞痛(unstable angina，UA)組83例，其中62例行PCI治療(包括PTCA和支架置入術(shù))，21例單純行冠狀動脈造影檢查(因經(jīng)費及冠狀動脈病變不適合PCI治療)；穩(wěn)定型心絞痛(stableangina，SA)組77例，其中60例行PCI治療，17例單純行冠狀動脈造影檢查。另選取同期非冠心病患者30例作為對照，其年齡、性別等一般臨床資料與以上兩組患者相匹配，并經(jīng)各種無創(chuàng)檢查或冠狀動脈

9、造影除外冠心病。 2．指標檢測：用ELISA法測定所有不穩(wěn)定性心絞痛組和穩(wěn)定性心絞痛組患者的術(shù)前、術(shù)后10min和術(shù)后24h的血漿sCDL40、sP-sel和血清hs-CRP水平，以及測定對照組術(shù)前上述指標。 3．PCI術(shù)后隨訪：對成功接受PCI治療的患者臨床隨訪6個月，觀察MACE的在各組患者中的發(fā)生情況。MACE包括心源性猝死、新發(fā)心肌梗死、再發(fā)心絞痛和再次血運重建(再次PCI或冠狀動脈旁路移植術(shù))。

10、4．統(tǒng)計學分析：所有數(shù)據(jù)用SPSS10.O軟件包統(tǒng)計。計量資料以均數(shù)±標準差表示，組間比較采用最小顯著差t檢驗或因素方差分析；計數(shù)資料應用x<'x>檢驗進行顯著性檢驗：多因素logistic回歸分析各危險因子的作用，計算95[％]可信區(qū)間(95％CI)，以其作為相對危險度的近似估計值。P

11、CRP水平較SA及對照組明顯升高(P

12、指標手術(shù)前后無差異。 3．隨訪結(jié)果：隨訪期間有18例患者發(fā)生MACE，包括心肌梗死4例，再發(fā)心絞痛7例，再次PCI4例，CABGl例，死亡2例。18例MACE中，UA組1l例，SA組7例，兩組間沒有差別。 4．MACE相關(guān)因子分析：發(fā)生MACE的患者PCI術(shù)前sCD40L和hs-CRP的血漿水平較未發(fā)生MACE者明顯升高(P

13、CI術(shù)后發(fā)生MACE的獨立危險因子。 [結(jié)論] 1．血sCD40L、sP-sel和hs-CRP水平在UA患者中明顯升高，可以作為AS不穩(wěn)定斑塊的衡量指標； 2．PCI激活了血管局部及全身的炎癥反應，此種反應在UA患者與SA患者中同樣能觀察到，但CAG對此無明顯影響； 3.術(shù)前sCDL40和hs-CRP血漿水平升高的患者是PCI術(shù)后發(fā)生MACE的高?；颊?，兩者對MACE的發(fā)生有獨