霍奇金淋巴瘤預(yù)后因素研究及原發(fā)縱隔惡性生殖細(xì)胞瘤臨床分析.pdf

1、全文分為三部分： 第一部分：國際預(yù)后分?jǐn)?shù)對中國晚期霍奇金淋巴瘤的適用性研究 背景與目的：目前的標(biāo)準(zhǔn)治療可治愈約60％晚期霍奇金淋巴瘤(Hodgkin'slymphoma，HL)，晚期HL國際預(yù)后因素課題組研究總結(jié)出初治晚期HL的7個不良預(yù)后因素：男性，年齡≥45歲，Ⅳ期，白細(xì)胞增高，淋巴細(xì)胞減少，低血紅蛋白，低白蛋白，并據(jù)此提出了國際預(yù)后分?jǐn)?shù)(international prognostic score．IPS)的概念。

2、本研究旨在探索國際預(yù)后分?jǐn)?shù)對中國晚期HL的適用性，利用IPS區(qū)分出對常規(guī)化療療效差的高危晚期HL病例，為臨床個體化治療提供依據(jù)。 方法：對1980年1月-2004年12月在中山大學(xué)腫瘤醫(yī)院初次治療的141例晚期HL進(jìn)行回顧性分析，按照確診時病人不良預(yù)后因素的數(shù)目計算IPS。采用Kaplan-Meier法進(jìn)行生存分析，生存率的比較用log-rank檢驗，采用COX部分風(fēng)險模型進(jìn)行多因素分析，按IPS分組計算生存率并進(jìn)行生存率比較。

3、 結(jié)果：141例晚期HL5年無失敗生存率(failure free survival．FFS)為59.9％，5年總生存率(Overall survival，OS)為71.1％。IPS=0-1，2，3和IPS≥4病例組的5年FFS分別為67.5％，66.4％，64.3％，40.6％；5年OS分別為82.9％，76.6％，73.6％，49.6％。低?；颊?IPS=0-2)和高?；颊?IPS≥3)5年FFS分別為66.9％和52.4％

4、，Log-rank檢驗P值為0.016；5年OS分別為79.8％和61.8％，Log-rank檢驗P值為0.004。不論患者采用ABVD或MOPP治療，低危患者的5年OS均優(yōu)于高?；颊?。高危晚期HL患者接受ABVD治療5年FFS和OS均顯著優(yōu)于MOPP治療者。多因素分析顯示B癥狀，MOPP化療為晚期HL無失敗生存的獨(dú)立預(yù)后不良因素；B癥狀，MOPP化療，白細(xì)胞增多為晚期HL總生存的獨(dú)立預(yù)后不良因素。 結(jié)論： 1.IPS對

5、中國晚期HL的預(yù)后有較好的預(yù)測價值且能區(qū)分出對常規(guī)方案療效差的初治高危晚期HL； 2.高危晚期HL患者接受MOPP化療生存比接受ABVD化療差，推薦接受ABVD方案或更強(qiáng)的方案化療； 3.B癥狀，MOPP化療為晚期HL無失敗生存的獨(dú)立預(yù)后不良因素；B癥狀，MOPP化療，白細(xì)胞增多為晚期HL總生存的獨(dú)立預(yù)后不良因素。 第二部分：CD20在經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤HRS細(xì)胞的表達(dá)和預(yù)后意義 背景與目的：現(xiàn)代免疫學(xué)和

6、分子學(xué)研究證實(shí)98％經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤(Classical Hodgkin’s I,ymphoma，CHL)HRS(Hodgkin and Reed Stemberg)細(xì)胞來源于生發(fā)中心B細(xì)胞，B淋巴細(xì)胞標(biāo)記CD20在經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤CHL，HRS細(xì)胞的表達(dá)率為5％到58％，CD20表達(dá)在CHL的預(yù)后意義仍有爭議，CD20在中國CHL的預(yù)后意義尚未見報道。本研究旨在了解CD20在中國CHL HRS細(xì)胞表達(dá)情況及預(yù)后意義。 方法

7、：收集1995年1月到2004年12月本院治療的70例初治CHL石蠟標(biāo)本，HE染色和免疫組化法行CD20，CDl5和CD30染色。以高于10％的HRS細(xì)胞胞膜表達(dá)CD20作為陽性標(biāo)準(zhǔn)。采用SPSS16.0為分析軟件，臨床和實(shí)驗室參數(shù)CD20表達(dá)率的組間差異采用卡方檢驗，Kaplan-Meier法進(jìn)行生存分析，生存率比較用log-rank檢驗，采用COX部分風(fēng)險模型進(jìn)行多因素分析。 結(jié)果：21例(30.0％)CHL HRS細(xì)胞表達(dá)

8、CD20陽性，年齡≥45歲的CHl患者CD20的陽性率顯著高于年齡<45歲患者，53.3％Vs 23.6％(P=0.026)。26例CHL(37.1％)表達(dá)CDl5陽性，70例CHL均表達(dá)CD30陽性。中位隨訪時間58.3個月，CD20(+)組和CD20(-)組CHL，5年無失敗生存分別為76.2％和77.6％(P=0.484)；5年總生存率分別為80.4％和92.5％(P=0.006)。多因素分析顯示年齡和分期為CHL無失敗生存和總生

9、存的獨(dú)立預(yù)后因素。 結(jié)論： 1.本研究中CD20在CHL HRS細(xì)胞的陽性率為30％。 2.年齡>45歲CHL患者HRs細(xì)胞CD20陽性率顯著高于年齡<45歲患者。 3.本研究多因素分析顯示年齡、分期為影響CHL總生存率的獨(dú)立預(yù)后因素，但未能證實(shí)CD20是初治CHL總生存率的獨(dú)立預(yù)后因素。 第三部分：原發(fā)縱隔惡性生殖細(xì)胞瘤臨床分析 背景與目的：原發(fā)縱隔惡性生殖細(xì)胞瘤(primary mal

10、ignant mediastinal germcell tumor，PMMGCT)與原發(fā)性腺生殖細(xì)胞瘤有相似的組織學(xué)和血清學(xué)特征，但它們在臨床特點(diǎn)，治療方法和預(yù)后等方面明顯不同。PMMGCT雖然發(fā)病率低，但其主要發(fā)生于年輕男性，對社會勞動力影響較大。順鉑(DDP)為基礎(chǔ)的聯(lián)合化療使患者預(yù)后明顯好轉(zhuǎn)，因此提高對本病的診斷和治療認(rèn)識具有重要臨床意義。本研究的目的在于探討PMMGCT的臨床特征，病理類型，診治方法和預(yù)后的影響因素。 方

11、法：回顧性分析1988年7月-2007年9月初次治療的52例PMMGCT的臨床資料和治療效果。5例病人僅接受手術(shù)治療，其余病人接受DDP為基礎(chǔ)的化療聯(lián)合手術(shù)和/或放療。Kaplan-Meier法進(jìn)行生存分析，生存率比較用log-rank檢驗，采用COX部分風(fēng)險模型進(jìn)行多因素分析。 結(jié)果：52例PMMGCT男性49例，女性3例；年齡9-64歲，中位年齡22.5歲。精原細(xì)胞瘤：11例，非精原細(xì)胞瘤共41例。Ⅰ期：2例，Ⅱ期：29例，

12、ⅢA期：16例，ⅢB：5例。32/49(65.3％)乳酸脫氫酶升高，28/48(58.3％)甲胎蛋白(alpha fetoprotein，AFP)升高，22／43(51.2％)β絨毛膜促性腺激素(β-subunit human chorionic gonadotrophin，β-HCG)高于正常值。 中位隨訪50.3個月，11例原發(fā)縱隔精原細(xì)胞瘤1例死于腫瘤進(jìn)展，其余10例均無病生存。中位隨訪12.8個月，17例手術(shù)為初始治療的

13、原發(fā)縱隔非精原細(xì)胞瘤(primary mediastinal non-seminomatous germ cell tumor,PMNSGCT)6例無病生存，4例帶瘤生存，7例死于腫瘤。中位隨訪10個月，24例接受了DDP為基礎(chǔ)的一線化療病人7例無病生存，3例帶瘤生存，13例死于腫瘤，1例失訪。 中位隨訪時間19.9個月，原發(fā)縱隔精原細(xì)胞瘤和PMNSGCT的5年無失敗生存分別為90.9％和37.4％，差異有顯著性(P=0.005

14、)；5年總生存率分別為87.5％和44.5％，差異有顯著性(P=0.015)。接受手術(shù)治療和未接受手術(shù)治療的PMNSGCI’病人的5年生存率為63.8％和24.4％，差異有顯著性(P=0.013)。多因素分析顯示手術(shù)與否為影響PMNSGCT總生存率的獨(dú)立預(yù)后因素。 結(jié)論： 1.DDP為基礎(chǔ)的化療可以治愈原發(fā)縱隔精原細(xì)胞瘤，原發(fā)縱隔精原細(xì)胞瘤生存率與性腺精原細(xì)胞瘤相似； 2.PMNSGCT生存較原發(fā)縱隔精原細(xì)胞瘤差