吡格列酮對兔動脈粥樣硬化抗炎作用的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、目的：建立動脈粥樣硬化(AS)兔模型，給予吡格列酮干預(yù)，探討其對AS炎癥反應(yīng)的影響機(jī)制，為吡格列酮抗AS治療提供理論依據(jù)。 方法:新西蘭兔隨機(jī)分成5組：A：正常對照，B：正常+低劑量吡格列酮(PIO)，C：病理對照，D：病理+低劑量PIO，E：病理+高劑量PIO。在高脂喂養(yǎng)第2周末，行腹主動脈內(nèi)膜損傷制作AS兔模型，分別用安慰劑、吡格列酮干預(yù)8周。檢測血脂、血清C-反應(yīng)蛋白(CRP)，免疫組化檢測AS病變中巨噬細(xì)胞浸潤程度、細(xì)胞

2、間粘附分子-1(ICAM-1)和過氧化物酶體增殖物激活受體Y(PPARy)蛋白變化，RT-PCR檢測ICAM-1和PPARymRNA變化。用SPSS統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行方差分析或非參數(shù)檢驗(yàn)，P<0.05為統(tǒng)計(jì)學(xué)差異顯著。 結(jié)果： 1．病理對照組血脂TC、TG、LDL-C、HDL-C較正常對照組升高(P<0.05)；與病理對照組比較，高、低劑量PIO可降低AS兔血清TG(P<0.05)，高劑量較低劑量降低幅度更大(P<0.05)；

3、高、低劑量PIO可升高AS兔血清HDL-C(P<0.05)，高劑量較低劑量升高幅度更大(P<0.05)。 2．病理對照組血清CRP較正常對照組升高(P<0.05)；高、低劑量PIO可降低AS兔CRP(P<0.05)，高劑量較低劑量降低幅度更大(P<0.05)。 3．病理對照組主動脈弓、胸主動脈內(nèi)膜有大面積AS斑塊，正常對照組無AS斑塊；高、低劑量PIO可減少AS斑塊面積(P<0.05)，高劑量較低劑量減少幅度更大(P<0

4、.05)。 4．病理對照組腹主動脈中段有典型AS病理改變，高、低劑量PIO可減輕AS病變。 5．病理對照組．AS斑塊內(nèi)有大量巨噬細(xì)胞浸潤，正常對照組血管壁無巨噬細(xì)胞(P<0.05)；高、低劑量PIO可抑制巨噬細(xì)胞在斑塊內(nèi)浸潤(P<0.05)，高劑量較低劑量抑制程度更大(P<0.05)。 6．病理對照組AS斑塊內(nèi)ICAM-1蛋白和mRNA高表達(dá)，正常對照組低表達(dá)(P<0.05)；高、低劑量PIO可抑制ICAM-1蛋

5、白和mRNA表達(dá)(P<0.05)，高劑量較低劑量抑制程度更大(P<0.05)，這在國內(nèi)首次報(bào)告。 7．病理對照組AS斑塊內(nèi)PPARγ蛋白和mRNA高表達(dá)，正常對照組低表達(dá)(P<0.05)；高、低劑量PIO可抑制PPARγ蛋白和mRNA表達(dá)(P<0.05)，高劑量較低劑量抑制程度更大(P<0.05)。 結(jié)論: 1．炎癥反應(yīng)是AS的重要內(nèi)容，包括血管壁炎癥細(xì)胞浸潤、循環(huán)中和AS斑塊內(nèi)炎癥介質(zhì)的合成。 2．PI