羅格列酮對糖尿病兔動脈粥樣硬化形成和氧化應激的影響.pdf

1、目的： 利用靜脈注射四氧嘧啶并高膽固醇飲食法建立糖尿病兔主動脈的斑塊模型，觀察在不同階段給予羅格列酮對斑塊進展的影響，為臨床選用合適干預時機提供實驗依據(jù)，并揭示羅格列酮對糖尿病兔血清氧化指標和斑塊局部氧化酶的影響，探討其抑制AS斑塊進展的可能機制。 方法： 將38只以靜脈注射四氧嘧啶并高膽固醇飲食法建立起糖尿病動脈粥樣硬化斑塊模型的新西蘭大白兔隨機分為糖尿病動脈粥樣硬化斑塊模型組(9只)、羅格列酮預防組(8只)和

2、羅格列酮治療組(8只)，另設(shè)正常對照組(8只)。于高固醇飲食喂養(yǎng)的同時，羅格列酮預防組和羅格列酮治療組分別在第1周和第8周給予羅格列酮(0.5mg/kg)直接灌胃。在第12周未時測定血脂、血糖和胰島素，并處死動物取其主動脈全長，行蘇丹Ⅲ、HE染色，用圖像分析儀測其主動脈大體標本下斑塊/內(nèi)膜面積比、測量截面標本下斑塊面積、內(nèi)/中膜厚度比；熒光實時定量RT-PCR法檢測尼克酰胺腺嘌吟二核苷酸氧化酶(NADPH氧化酶)亞基p22phoxmRN

3、A、gp91phoxanPNA表達：免疫組化檢測動脈粥樣斑塊NADPH氧化酶p22phox、p91phox的表達；同時檢測血清丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)和總抗氧化力。 結(jié)果： 正常對照組兔主動脈均無動脈粥樣硬化斑塊形成，而糖尿病高脂飼料組兔主動脈均有顯著的動脈粥樣硬化斑塊形成。羅格列酮預防組和治療組與模型組相比，斑塊/內(nèi)膜面積比、內(nèi)/中膜厚度比均顯著減少(P<0.05)，其中預防組減少更為明顯，呈時間依賴

4、性。與正常對照組相比，模型組血糖、血脂、胰島素、NADPH氧化酶亞基p22phoxmRNA、gp91phoxmRNA、MDA均顯著增加(P<0.05)，血清SOD、總抗氧化力則減少。與模型組相比羅格列酮組的血糖、血脂、胰島素水平、NADPH氧化酶亞基p22phoxmRNA、gp91phoxmRNA以及血清SOD、總抗氧化力等抗氧化指標值隨著羅格列酮用藥時間的延長而增加(P<0.05)；而氧化損傷指標MDA則減少(P<0.05)。

5、 結(jié)論： 糖尿病動脈粥樣硬化兔AS模型制備是成功的：氧化修飾誘發(fā)的自由基損傷是AS形的重要機理之一，表現(xiàn)為血糖、血脂，胰島素水平顯著升高、動脈粥樣硬化斑塊面積和內(nèi)膜/中膜厚度比增加、血清氧化損傷指標MDA升高、NADPH氧化酶亞基p22phox、gp91phox表達增加；抗氧化指標SOD和總抗氧化力降低。羅格列酮在一定程度上拮抗AS的形成，主表現(xiàn)為血糖、血脂、胰島素指標改善，自由基損傷的相關(guān)指標降低，斑塊明顯減小，并對體內(nèi)抗氧水