抗生素誘導(dǎo)的菌群失調(diào)模型的建立及其應(yīng)用于培菲康療效的評(píng)價(jià).pdf

1、人和動(dòng)物的胃腸道是一個(gè)復(fù)雜的微生態(tài)系統(tǒng)，維持微生態(tài)系統(tǒng)的平衡，對(duì)于維持機(jī)體的健康有重要作用：拮抗病源菌、維持腸粘膜屏障的完整性、調(diào)節(jié)免疫、合成營養(yǎng)成分等。當(dāng)微生態(tài)失調(diào)時(shí)常引起疾病的發(fā)生：急慢性腹瀉、細(xì)菌過生長綜合癥、內(nèi)毒素血癥、和大腸癌等。長期服用抗生素是引起菌群失調(diào)的主要原因。長期應(yīng)用廣譜抗生素后，腸道內(nèi)對(duì)藥物敏感的正常菌群受到不同程度的抑制，而不敏感的如白色念珠菌等就趁機(jī)大量繁殖，導(dǎo)致菌群失調(diào)。有時(shí)引起腹瀉稱為抗生素相關(guān)性腹瀉，嚴(yán)重

2、時(shí)出現(xiàn)偽膜性結(jié)腸炎。 利用微生態(tài)制劑可以調(diào)整抗生素引起的菌群失調(diào)，使人體的微生態(tài)區(qū)系恢復(fù)正常。因此制備抗生素誘導(dǎo)的菌群失調(diào)的動(dòng)物模型有利于檢驗(yàn)微生態(tài)制劑對(duì)抗生素引起的菌群失調(diào)的治療作用，同時(shí)有利于微生態(tài)制劑的推廣使用。但是現(xiàn)在沒有統(tǒng)一的菌群失調(diào)動(dòng)物模型的標(biāo)準(zhǔn)，大多是根據(jù)菌群失調(diào)的概念判定。除熊德鑫報(bào)道過桿菌、球菌在菌群失調(diào)癥中的變化外，未見其它報(bào)道?？股卣T導(dǎo)的菌群失調(diào)的模型，很多文獻(xiàn)是利用大劑量的抗生素制備菌群失調(diào)的模型，同時(shí)

3、一些文獻(xiàn)是利用動(dòng)物自由飲用低濃度的抗生素獲得菌群失調(diào)的模型。但未見有關(guān)兩者的比較，未知哪種方式更加優(yōu)越。 培菲康是常用的調(diào)整菌群失調(diào)的微生態(tài)制劑，主要由雙歧桿菌、嗜酸乳桿菌、糞鏈球菌組成。適應(yīng)癥為治療腸道菌群失調(diào)癥、輕、重型腹瀉、腹脹、便秘等。對(duì)其主要研究有：嬰幼兒輪狀病毒性腸炎、肺炎繼發(fā)性腹膜炎、輔助治療肝硬化自發(fā)性腹膜炎等。但沒有有關(guān)抗生素引起的菌群失調(diào)以及腹瀉觀察治療、在適應(yīng)癥中也沒有明確指出能治療抗生素引起的菌群失調(diào)或腹

4、瀉。 目的：1.根據(jù)菌群失調(diào)的定義，胃腸道中常見的有益菌和條件致病菌的變化制定菌群失調(diào)的標(biāo)準(zhǔn)，建立穩(wěn)定的、重復(fù)性好的抗生素誘導(dǎo)的菌群失調(diào)的動(dòng)物模型。 2.研究培菲康對(duì)抗生素誘導(dǎo)的菌群失調(diào)是否有治療作用，為培菲康能否治療抗生素引起的菌群失調(diào)提供實(shí)驗(yàn)動(dòng)物資料。 方法：1.抗生素誘導(dǎo)的菌群失調(diào)模型建立，分別用三種方法處理小鼠：處理Ⅰ為小鼠自由飲用0.5mg/ml的頭孢曲松溶液；處理Ⅱ?yàn)榻o小鼠灌胃0.2ml濃度為125m

5、g/ml的頭孢曲松，每天兩次；處理Ⅲ為在小鼠自由飲用0.5mg/ml的頭孢曲松溶液的同時(shí)灌胃濃度為125mg/ml的頭孢曲松(聯(lián)用方式)。比較這三種方式建立起來的菌群失調(diào)模型的穩(wěn)定性和可靠性。 2.培菲康對(duì)抗生素誘導(dǎo)的菌群失調(diào)的治療作用：采用上述聯(lián)用方式建立的菌群失調(diào)模型。將模型組分為治療組和非治療組。治療組每天灌胃0.1g/ml的培菲康溶液0.4ml，非治療組為自然恢復(fù)組。分析和考察小鼠胃腸道菌群變化。 結(jié)果：1.三種

6、抗生素處理方式都能導(dǎo)致菌群失調(diào)，停用抗生素一周后難以恢復(fù)正常水平。 2.停用抗生素一周后處理Ⅰ(灌胃較高濃度抗生素組)腸粘膜恢復(fù)好于處理Ⅱ(自由飲用低濃度抗生素組)，細(xì)菌移位率也低于處理Ⅱ。 3.處理Ⅲ導(dǎo)致乳酸菌、雙歧桿菌等的缺失，停用抗生素一周后，用培養(yǎng)基培養(yǎng)的方法仍檢測不到盲腸中存在雙歧桿菌與乳酸桿菌。 4.用培菲康治療一周后，雙歧桿菌、乳酸桿菌有所回升，結(jié)果高于自然恢復(fù)組，但低于正常組。細(xì)菌移位率降低，小鼠