非典型溶血尿毒綜合征漢族兒童CFI基因突變分析.pdf

1、目的：溶血尿毒綜合征(hemolytic uremic syndrome，HUS)是一種以微血管內(nèi)溶血性貧血、血小板減少和急性腎功能衰竭三聯(lián)征為主要特點(diǎn)的臨床癥候群。根據(jù)其發(fā)病的前驅(qū)癥狀(腹瀉)，HUS分為典型HUS(D+HUS)和非典型HUS(atypical hemolytic uremic syndrome，aHUS)兩種類型。典型HUS是HUS的最常見(jiàn)類型，預(yù)后相對(duì)好，約75％的患者痊愈。非典型HUS占所有HUS病例的5％～10

2、％，預(yù)后差，約25％的患者在急性期死亡，50％以上的患者進(jìn)展至終末期腎臟病(end-stage renal disease，ESRD)。近年的研究證實(shí)部分aHUS與補(bǔ)體CFI基因突變有關(guān)。CFI基因位于人染色體4q25，包含13個(gè)外顯子，編碼補(bǔ)體Ⅰ因子(complement factorⅠ，CFI)。CFI是補(bǔ)體系統(tǒng)中起主要作用的調(diào)節(jié)蛋白，在補(bǔ)體旁路途徑和經(jīng)典途徑中發(fā)揮負(fù)調(diào)控作用。歐美等國(guó)家的多個(gè)研究小組對(duì)aHUS患者進(jìn)行了CFI基因突

3、變分析，其突變檢出率為2.6％～15.2％。目前國(guó)內(nèi)尚未見(jiàn)對(duì)非典型溶血尿毒綜合征漢族兒童進(jìn)行CFI基因突變分析的文獻(xiàn)報(bào)道。為分析中國(guó)aHUS漢族兒童CFI基因的變異類型及其特點(diǎn)，我們對(duì)9例中國(guó)aHUS漢族兒童進(jìn)行了CFI基因突變分析。
　　 方法：研究對(duì)象為9例aHUS漢族兒童和50例尿檢正常的南方漢族健康成年志愿者。取所有研究對(duì)象的外周血3ml，提取基因組DNA，應(yīng)用聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)(polymerase chain react

4、ion，PCR)方法擴(kuò)增CFI基因全部13個(gè)外顯子及其周圍的部分內(nèi)含子序列，應(yīng)用正反向引物對(duì)PCR產(chǎn)物進(jìn)行直接DNA序列測(cè)定。
　　 結(jié)果：對(duì)9例aHUS漢族兒童CFI基因的全部13個(gè)外顯子及其周圍的部分內(nèi)含子進(jìn)行突變分析，未發(fā)現(xiàn)CFI基因致病突變，但檢測(cè)出6個(gè)CFI基因變異，即IVS5+61G＞A、804G＞A、IVS7+99delT、IVS8-49C＞G、IVS11+33A＞G和*112C＞T。這6個(gè)CFI基因變異在NCBI