納米粒制備方法的篩選及工藝處方優(yōu)化.pdf

1、作為一種新型的劑型，納米粒是當(dāng)前研究的熱點(diǎn)。它是一類極具開發(fā)潛力和價(jià)值的新型藥物劑型。納米粒藥物劑型克服了傳統(tǒng)藥物劑型的很多缺陷和無法解決的問題。納米粒具有很大的優(yōu)勢(shì)，例如無細(xì)胞毒性和免疫原性，被動(dòng)靶向作用，較高的基因轉(zhuǎn)移效率，可獲得靶基因長(zhǎng)期穩(wěn)定的表達(dá)，因此納米粒在轉(zhuǎn)運(yùn)基因、運(yùn)載抗腫瘤、抗病毒、多肽、蛋白類藥物等方面有著廣泛的醫(yī)學(xué)前景。然而納米粒也有一些缺點(diǎn)和不足之處，今后努力的方向主要是在以下幾個(gè)方面:一、發(fā)現(xiàn)和合成新型高分子載體材

2、料，以滿足無毒、生物相容性好和可生物降解;二、對(duì)納米粒的表面進(jìn)行修飾，以提高藥物的被動(dòng)靶向性、可控釋性和穩(wěn)定性，并且提高藥物的包封率和載藥量;三、研究納米粒藥物的作用機(jī)理、載體材料生物體內(nèi)外的監(jiān)測(cè);四、優(yōu)化納米藥物的處方和工藝，以達(dá)到工業(yè)化生產(chǎn)。本文以替米考星為模型藥物，采用兩種方法制備不同類型的納米粒，并對(duì)其處方與工藝進(jìn)行全面考察及優(yōu)化。
　　采用溶劑非溶劑法制備納米粒時(shí)，選擇Eudragit L100為高分子載體材料，研究其制

3、備納米粒的工藝和處方，并考察其包封率和體外釋放度。首先篩選納米粒有效地測(cè)定包封率的方法，本實(shí)驗(yàn)分別采用葡聚糖凝膠柱法、透析袋法和超濾法分離納米粒和游離藥物，最終確定透析袋法作為包封率的測(cè)定方法;其次對(duì)制備納米粒的處方與工藝進(jìn)行單因素實(shí)驗(yàn)，確定對(duì)納米粒質(zhì)量影響較大的因素并確定大致范圍，通過正交設(shè)計(jì)實(shí)驗(yàn)得到較優(yōu)處方工藝參數(shù)。最后對(duì)替米考星納米粒的形態(tài)、穩(wěn)定性及體外釋放度進(jìn)行了研究。透射電鏡觀察溶劑非溶劑法制備的納米粒類球型，形態(tài)規(guī)整，分布均

4、勻，平均粒徑為45nm左右。包封率達(dá)到95％以上，載藥量達(dá)到20％以上，穩(wěn)定性非常好，且具有一定的緩釋效果。本方法處方工藝簡(jiǎn)單，條件溫和，不用添加乳化劑等添加劑，省去乳化步驟，可擴(kuò)大生產(chǎn)，有望成為一種新型口服納米制劑。
　　考察微乳法制備固體脂質(zhì)納米粒的處方和工藝時(shí)，選取替米考星作為模型藥物，采用W/O型微乳法制備固體脂質(zhì)納米粒。首先針對(duì)W/O型微乳的處方與工藝進(jìn)行篩選，處方的篩選是通過繪制偽三元相圖來確定處方和配比，以染色法和電