功能性消化不良癥狀發(fā)展與焦慮抑郁交互作用的腦影像學研究.pdf

1、功能性消化不良（functional dyspepsia，FD）是一種由非器質性異常所引起的上腹部疼痛、灼燒、早飽和餐后飽脹不適為主要臨床癥狀的消化系統(tǒng)疾病，是功能性胃腸病最常見的類型之一。在全世界范圍內，FD的發(fā)病率大約為11％-30%，這給社會和家庭帶來了巨大的醫(yī)療負擔，嚴重影響著人們的幸福生活。而且，隨著社會經濟的發(fā)展，其發(fā)病率還呈現逐年上升的趨勢。導致這種現象發(fā)生的一個重要原因是社會精神壓力的增加和情緒障礙。在我國，抑郁和焦慮在

2、FD患者中占有高達15-58%的比例，是該疾病重要的伴隨癥狀。但是，FD和焦慮、抑郁等負性情緒之間關系的潛在生理機制還不甚清楚。
　　隨著神經影像技術的發(fā)展，腦-腸互動理論的提出為研究 FD和負性情緒之間的關系提供了新的思路。近年來，影像學的研究大多是通過對內臟進行刺激來觀察健康人和功能性胃腸病患者的大腦激活情況。結果發(fā)現，在內臟刺激期間，大腦激活最一致的區(qū)域主要定位在扣帶、腦島、前額葉、丘腦和軀體感知運動皮層。其中，扣帶、腦島和

3、前額葉中的多個子區(qū)的活動都與情感信息的處理有關。因此，我們猜測大腦信息處理模式是FD癥狀發(fā)展與負性情緒之間相互影響、相互作用的基礎。
　　為了驗證以上推測，本研究通過神經影像技術獲取大腦相關信息，借助于醫(yī)學圖像分割、圖像配準、圖像特征提取、多變量模式分析以及一般線性模型等技術手段，從“腦結構改變?全腦網絡重組?局部腦功能異常?葡萄糖代謝水平”四個層面考察與 FD患者相關的大腦結構-靜息態(tài)功能的損傷模型，并以焦慮和抑郁作為損傷模型中

4、一個重要的因素，從而闡述FD和情緒異常之間的交互作用。根據羅馬III標準，FD可分為進餐壓力綜合癥（postprandial distress syndrome，PDS）和上腹部疼痛綜合征（epigastric pain syndrome，EPS）兩種類型。有研究者指出PDS型而非 EPS型的患者臨床情況與負性情緒有更緊密的關系。雖然沒有得到進一步的證實，但為了減少病人異質性所帶來的無法解釋的結果，我們的研究主要以PDS型患者為研究對象

5、。全文主要的研究結果和創(chuàng)新點可概括為以下四個部分：
　　第一部分研究焦慮、抑郁等負性情緒是否對FD患者大腦結構有影響?；诮Y構磁共振和彌散張量成像兩種模態(tài)神經影像數據，采用灰質形態(tài)學分析和纖維束空間統(tǒng)計的技術手段，經過圖像分割、圖像配準、結構特征提取和非參置換檢驗統(tǒng)計處理，構建FD與大腦灰質、白質結構改變之間的關聯模型，觀察情緒因素在FD患者大腦灰質密度和白質微結構改變中的影響。結果發(fā)現，對于FD患者，以后腦島為中心的大腦結構異常

6、中絕大多數是與焦慮、抑郁等負性情緒緊密相關的。
　　第二部分研究焦慮、抑郁等負性情緒和FD患者大腦功能網絡之間的相關關系?；陟o息態(tài)功能磁共振神經影像數據，借助不同腦區(qū)的血氧水平依賴信號之間的相關性分析，構建受試者的全腦功能網絡，結合多變量模式分析方法，定位與FD相關的全腦功能連接異常，分析異常網絡的拓撲屬性，進而評估全腦異常連接與焦慮、抑郁之間的關系。結果發(fā)現，焦慮、抑郁癥狀會隨著大腦功能網絡異常拓撲模式的改變而呈現非線性的波動

7、。
　　第三部分通過對大腦局部功能活動的調查，研究焦慮、抑郁等負性情緒在FD癥狀惡化中的作用?；陟o息態(tài)功能磁共振神經影像數據，經過圖像矯正、圖像標準化和圖像去噪等處理，運用局部一致性分析方法，結合與臨床行為學信息之間的相關分析，試圖建立FD癥狀發(fā)展與大腦功能改變的關聯模型，探索情緒因素在癥狀發(fā)展中所起的關鍵性作用。結果發(fā)現，消化不良癥狀的惡化伴隨著大腦區(qū)域活動一致性異常的增加以及焦慮、抑郁等負性情緒的出現，暗示了焦慮、抑郁等情緒

8、狀況可能通過腦-腸互動的過程與FD癥狀的發(fā)展保持同步。
　　第四部分研究焦慮、抑郁等負性情緒是否是促進FD患者進入‘癥狀持續(xù)或惡化’這一惡性環(huán)路中的重要環(huán)節(jié)?；谡娮影l(fā)射斷層掃描成像數據，以無焦慮/抑郁癥狀FD患者、有焦慮/抑郁癥狀FD患者和無焦慮/抑郁癥狀的健康人為研究對象，結合一般線性模型分析手段，評估靜息態(tài)下大腦葡萄糖代謝水平，試圖闡明FD和焦慮抑郁之間相互作用的大腦代謝模式。結果發(fā)現，腦島、前扣帶、中扣帶和中額是與FD的