葛根素自微乳化滲透泵控釋給藥系統(tǒng)的研究.pdf

1、葛根素((puerarin)是從豆科葛屬植物野葛及甘葛藤根中提取的異黃酮的主要有效成分，常用于治療高血壓、冠心病、心絞痛、心肌梗死、腦缺血、腦梗死、視網(wǎng)膜動(dòng)靜脈阻塞、突發(fā)性耳聾等疾病。但葛根素水中溶解度小，口服吸收差，生物利用度低，從而限制了其臨床應(yīng)用。微乳給藥系統(tǒng)是近幾年發(fā)展起來(lái)的一種新型給藥系統(tǒng)，是難溶性藥物的良好載體，能夠增加藥物的溶解度，提高生物利用度。將葛根素制成自微乳緩控釋制劑，既提高生物利用度，又能避免血藥濃度的波動(dòng)，降低

2、毒副作用。
　　 為了研究自微乳化給藥系統(tǒng)，本文以葛根素為模型藥物，考察了葛根素在不同油相、表面活性劑和輔助表面活性劑中的溶解度，繪制三元相圖，通過(guò)乳化區(qū)域面積的大小及乳劑的外觀(guān)對(duì)自微乳化給藥系統(tǒng)進(jìn)行篩選。在此實(shí)驗(yàn)基礎(chǔ)上，選擇了油酸乙酯為油相，吐溫80為表面活性劑，聚乙二醇400為輔助表面活性劑制備自微乳化制劑。通過(guò)外觀(guān)、自微乳化后粒徑，自微乳化時(shí)間對(duì)SMEDDS進(jìn)行了質(zhì)量考察。同時(shí)還考察了藥物，不同溫度，不同介質(zhì)，稀釋倍數(shù)對(duì)系

3、統(tǒng)自微乳化效率的影響。最終確定了葛根素自微乳化系統(tǒng)的最優(yōu)處方：吐溫80-油酸乙酯-聚乙二醇400的重量比為45:25:30，微乳制劑的含藥量為7[％]。
　　 為了制備自微乳化滲透泵片，進(jìn)行了以下研究。建立了葛根素釋放度測(cè)定方法。利用甘露醇、乳糖在高溫下熔融，常溫下變成固態(tài)的性質(zhì)，使自微乳液系統(tǒng)變成固態(tài)，以微晶纖維素為填充劑，蔗糖作為滲透活性物質(zhì)制備片芯。以醋酸纖維素(CA),鄰苯二甲酸二乙酯(DEP)、聚乙二醇400 (PEG

4、-400)為包衣材料，丙酮和異丙醇的混合溶液為包衣溶劑，制備了葛根素自微乳化滲透泵片。從制劑成型和體外釋放行為的角度，對(duì)增塑劑DEP的用量、促滲劑蔗糖的用量、致孔劑PEG-400的用量及膜的厚度進(jìn)行了單因素考察，確定了DEP的用量。并以前2小時(shí)、前6小時(shí)、前10小時(shí)的累積釋藥率為評(píng)價(jià)指標(biāo)，對(duì)PEG-400用量、促滲劑用量及膜的厚度進(jìn)行了中心復(fù)合設(shè)計(jì)優(yōu)化考察，結(jié)果表明，PEG-400用量對(duì)藥物釋放速率影響程度比促滲劑的用量和增重大，并確定

5、了三者的最佳水平。考察了處方和工藝的重現(xiàn)性，并對(duì)其釋藥曲線(xiàn)進(jìn)行前10小時(shí)和12小時(shí)模型擬合，表明重現(xiàn)性良好，12小時(shí)釋放82.25[％]，在前10小時(shí)釋藥曲線(xiàn)最接近零級(jí)釋藥方程。
　　 利用固化后的自微乳劑與適當(dāng)?shù)拇贊B劑混合，灌裝于空心膠囊殼中，再通過(guò)包衣技術(shù)制備成自微乳緩釋膠囊。通過(guò)考察不同促滲劑對(duì)藥物釋放度的影響，確定以氯化鈉作為促滲劑。對(duì)增塑劑DEP的用量、致孔劑PEG-400的用量、膜的厚度及氯化鈉用量進(jìn)行了單因素考察，