新型試劑Tbfmoc-Met-OH在泛素固相合成與分離純化中的應(yīng)用及二氮雙環(huán)藥物中間體的化學(xué)合成研究.pdf

1、本文開展了兩方面的工作：一是新型試劑Tbfmoc-Met-OH的合成及其在蛋白質(zhì)泛素(Ubiquitin，Ub)的固相化學(xué)合成及分離純化中的應(yīng)用；二是重要藥物中間體二氮雙環(huán)的化學(xué)合成研究。
　　 論文第一方面工作，是通過5步反應(yīng)合成了新型蛋氨酸衍生物Tbfmoc-Met-OH，然后將其作為合成原料、關(guān)鍵試劑及有效的產(chǎn)物純化工具，應(yīng)用于含有76個氨基酸、且N-端氨基酸為蛋氨酸的泛素的固相多肽合成(Solid Phase Pepti

2、de Synthesis，SPPS)及產(chǎn)物的分離純化中。Tbfmoc-Met-OH在偶聯(lián)試劑的作用下與泛素衍生物的N-端氨基相連而引入Tbfmoc基團后，為產(chǎn)物的分離純化提供了有效的幫助。利用Tbfmoc基團具有高度共軛且直徑較大的平面結(jié)構(gòu)、在365nm有強吸收、在凝膠過濾層析時保留時間較短可被最先洗脫、在pH8.5的溫和條件下即可脫除等特點，經(jīng)凝膠過濾層析方便有效地得到Tbfmoc-Ub，再在溫和的弱堿性條件下脫除Tbfmoc基團而得

3、到高純度的泛素產(chǎn)物。所合成的新型試劑Tbfmoc-Met-OH及創(chuàng)建的方法，在其它多肽蛋白質(zhì)的SPPS及產(chǎn)物分離純化中具有重要應(yīng)用前景。
　　 論文第二方面的工作，是針對在多種藥物及生物活性產(chǎn)物的化學(xué)合成中作為重要結(jié)構(gòu)單元、在藥物構(gòu)效關(guān)系研究和新藥研發(fā)過程中扮演重要角色的二氮雜雙環(huán)中間體，包括6，7-二氫-5H-吡咯并(3，4-b)吡啶和2，8-二氮雜雙環(huán)(4，3，0)壬烷開展化學(xué)合成研究。通過對合成二氮雜雙環(huán)中間體所涉及的方法