機(jī)體保護(hù)肽的固相合成、分離純化及制備研究.pdf

1、本文采用Fmoc固相合成技術(shù)首次合成了機(jī)體保護(hù)肽。從樹脂的活化、氨基酸的偶連率、脫保護(hù)試劑及切割試劑等方面研究了機(jī)體保護(hù)肽的合成工藝，使用半制備規(guī)格反相高效液相色譜進(jìn)行了純化，并用MALDI-TOFmass飛行質(zhì)譜儀對合成產(chǎn)物進(jìn)行了分析，建立了完整的實驗室和半制備規(guī)模的機(jī)體保護(hù)肽合成—純化工藝路線。在優(yōu)化的半制備規(guī)模的機(jī)體保護(hù)肽合成—純化工藝路線中，與理論產(chǎn)量相比，純度為99％的機(jī)體保護(hù)肽純品的最終收率為36.5％。 論文包括以

2、下四個部分：1.文獻(xiàn)綜述：簡述了多肽固相合成技術(shù)，并對主要的多肽分離純化與鑒定技術(shù)進(jìn)行了介紹，最后概述了生物活性肽類藥物的應(yīng)用情況與研究展望。 2.采用Fmoc固相合成法，使用Wang樹脂與2-Chlorotritylchloride樹脂兩種樹脂合成機(jī)體保護(hù)肽，比較了兩種樹脂的合成效果。通過對樹脂的活化、氨基酸的偶連率、脫保護(hù)試劑及切割試劑等合成條件的研究優(yōu)化了合成工藝，并對機(jī)體保護(hù)肽的合成規(guī)模進(jìn)行了放大。合成的多肽經(jīng)過MALD