血管活性腸肽、β-內(nèi)啡肽對(duì)膠原誘導(dǎo)關(guān)節(jié)炎模型的神經(jīng)-免疫調(diào)節(jié)及細(xì)胞內(nèi)信號(hào)傳導(dǎo)途徑研究.pdf

1、【目的】研究血管活性腸肽(vasoactive intestinal peptide,VIP)、β-內(nèi)啡肽(β-endorphin,β-END)對(duì)膠原誘導(dǎo)性關(guān)節(jié)炎(collagen induced arthritis,CIA)模型的神經(jīng)-免疫調(diào)節(jié)作用及其受體依賴的細(xì)胞內(nèi)信號(hào)傳導(dǎo)途徑,為探索兩者治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(rheumatoid arthritis,RA)提供實(shí)驗(yàn)依據(jù).【結(jié)論】·天然Ⅱ型膠原免疫雌性Wistar大鼠誘導(dǎo)CIA成模率較高

2、;·CIA鼠在臨床病理表現(xiàn)及實(shí)驗(yàn)室特點(diǎn)上與RA相近,可作為研究RA發(fā)病及藥物治療的首選備擇模型;·生理濃度的VIP及β-END可通過(guò)多向性抑制體液、細(xì)胞免疫,進(jìn)一步緩解CIA鼠關(guān)節(jié)局部及全身免疫炎性反應(yīng),5nmol×2周以內(nèi)的體內(nèi)治療量是基本安全的;·10<'-12>mol/L-10<'-8>mol/L的VIP和β-END均可通過(guò)受體依賴途徑對(duì)CIA成模大鼠免疫細(xì)胞及炎癥靶細(xì)胞實(shí)現(xiàn)多向性抑炎效應(yīng),包括:抑制細(xì)胞增殖、促進(jìn)凋亡、調(diào)節(jié)Th1

3、/Th2平衡向Th2漂移及在轉(zhuǎn)錄水平抑制滑膜成纖維細(xì)胞各種炎性細(xì)胞因子、趨化因子、基質(zhì)金屬蛋白酶等與CIA炎性反應(yīng)及關(guān)節(jié)破壞密切相關(guān)的因素;·10<'-10>mol/L的VIP、β-END對(duì)CIA成模大鼠的多向性免疫調(diào)節(jié)作用可通過(guò)受體依賴途徑抑制滑膜成纖維細(xì)胞NF-κB活性和核內(nèi)表達(dá)實(shí)現(xiàn);·推論VIP及β-END通過(guò)受體依賴的途徑抑制CIA大鼠炎癥靶細(xì)胞NF-κB,進(jìn)一步實(shí)現(xiàn)多向性免疫抑制,這是兩者緩解CIA大鼠病情的分子機(jī)制之一;·V