食管鱗狀細(xì)胞癌組織中TP、VEGFR-3表達(dá)的相關(guān)性及與微淋巴管密度的關(guān)系.pdf

1、目的：檢測(cè)胸苷磷酸化酶(thymidine phosphorylase，TP)和血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子受體3(vascular endothelial growth factor receptor3，VEGFR-3)在食管鱗狀細(xì)胞癌(esophagealsquamous cell carcinoma，ESCC)中的表達(dá)與腫瘤組織各臨床病理特征的關(guān)系，并探討兩種蛋白表達(dá)的相關(guān)性。應(yīng)用淋巴管特異標(biāo)記物D2-40標(biāo)記食管鱗狀細(xì)胞癌組織微淋巴管并測(cè)定

2、微淋巴管密度(microlymphatic density，MLD)，探討TP、VEGFR-3對(duì)腫瘤組織微淋巴管生成的影響，為開(kāi)展針對(duì)TP的抗腫瘤治療或與VEGFR-3聯(lián)合作為分子靶點(diǎn)治療腫瘤提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。
　　 方法：選取2010年2月-2011年10月泰安市中心醫(yī)院普胸外科行手術(shù)切除有詳細(xì)臨床資料的食管鱗狀細(xì)胞癌患者的癌組織標(biāo)本，經(jīng)石蠟包埋80例，其中男性46例，女性34例。所有研究病例行手術(shù)切除前均未進(jìn)行化療，放療、生物、

3、免疫等治療。其中高分化癌39例，中低分化癌41例；腫瘤長(zhǎng)度>5cm者33例，腫瘤長(zhǎng)度<5cm者47例；未侵及食管纖維外膜者31例，侵及食管纖維外膜者49例；伴有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者40例，無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者40例。另取15例經(jīng)病理檢查確認(rèn)為正常食管組織的標(biāo)本作為對(duì)照組研究。該實(shí)驗(yàn)應(yīng)用免疫組化SP法對(duì)食管鱗狀細(xì)胞癌、正常食管組織中TP、VEGFR-3的表達(dá)進(jìn)行檢測(cè)，并采用淋巴管特異性標(biāo)記物D2-40抗體對(duì)食管鱗狀細(xì)胞癌組織、正常食管組織中的微淋巴管進(jìn)

4、行染色標(biāo)記，計(jì)數(shù)微淋巴管密度，以上染色結(jié)果均采用計(jì)算機(jī)圖像分析軟件Image-Pro Plus6.0(IPP6.0)進(jìn)行后期處理并分析，觀察D2-40、TP、VEGFR-3在食管鱗狀細(xì)胞癌組織、正常食管組織中的表達(dá)特點(diǎn)及與食管鱗狀細(xì)胞癌臨床病理特征的關(guān)系，進(jìn)而探討TP、VEGFR-3在食管鱗狀細(xì)胞癌發(fā)病中所起的相關(guān)作用。
　　 結(jié)果：TP主要在癌細(xì)胞細(xì)胞漿內(nèi)表達(dá)，經(jīng)免疫組化染色后，光學(xué)顯微鏡下觀察，陽(yáng)性細(xì)胞的胞漿呈棕黃色或棕褐色

5、。病理分期較晚、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移陽(yáng)性率高、惡性程度高的食管鱗狀細(xì)胞癌組織中TP表達(dá)陽(yáng)性率明顯的高于正常食管組織及病理分期較早、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移陰性率低的癌組織，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)，并且TP的表達(dá)量與食管鱗狀細(xì)胞癌的分化程度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、浸潤(rùn)深度相關(guān)，而和患者的年齡、性別、腫瘤大小無(wú)相關(guān)性。VEGFR-3主要在癌細(xì)胞細(xì)胞漿內(nèi)表達(dá)，經(jīng)染色后呈棕黃色或棕褐色，VEGFR-3的表達(dá)與癌的分化程度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、浸潤(rùn)深度相關(guān)，與患者的年齡、性別

6、、腫瘤大小無(wú)相關(guān)性。D2-40主要表達(dá)于食管鱗狀細(xì)胞癌組織、癌旁組織的微淋巴管內(nèi)皮細(xì)胞，染色后呈棕黃色。微淋巴管密度(MLD)在病理分期較晚、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移陽(yáng)性率高、惡性程度高的食管鱗狀細(xì)胞癌組織顯著高于正常組織及病理分期較早、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移陰性率低的食管鱗狀細(xì)胞癌組織，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)，并且與食管鱗狀細(xì)胞癌組織的分化程度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及浸潤(rùn)深度相關(guān)，而與年齡、性別、腫瘤大小無(wú)關(guān)。TP、VEGFR-3高表達(dá)的食管鱗狀細(xì)胞癌的ML

7、D值分別顯著高于TP、VEGFR-3較低表達(dá)水平病例的MLD值(P<0.01)；經(jīng)Pearson Correlation相關(guān)性分析，在食管鱗狀細(xì)胞中，TP和MLD的相關(guān)性r=0.698，VEGFR-3和MLD的相關(guān)性r=0.849，TP和VEGFR-3的相關(guān)性r=0.686，兩兩之間均存在較高的正相關(guān)關(guān)系。
　　 結(jié)論：TP、VEGFR-3、MLD在病理分期較晚、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移陽(yáng)性率高、惡性程度高的食管鱗狀細(xì)胞癌組織內(nèi)的表達(dá)值明顯高

8、于食管正常組織及病理分期較早、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移陽(yáng)性率低的癌組織。TP、VEGFR-3高表達(dá)的食管鱗狀細(xì)胞癌的MLD值分別顯著高于TP、VEGFR-3較低表達(dá)水平病例的MLD值，并且經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析顯示TP和MLD的相關(guān)性、VEGFR-3和MLD的相關(guān)性、TP和VEGFR-3的相關(guān)性均高度相關(guān)，提示TP、VEGFR-3可能共同參與食管癌微淋巴管的生成。檢測(cè)食管鱗狀細(xì)胞癌中的TP、VEGFR-3的表達(dá)，可能對(duì)開(kāi)展針對(duì)TP的抗腫瘤治療或與VEGFR-3