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1、目的:本研究初步探討慢性激動(dòng)膜蛋白偶聯(lián)雌激素受體GPR30是否對(duì)心力衰竭發(fā)揮保護(hù)作用,并進(jìn)一步探討這種保護(hù)作用與心肌細(xì)胞β-AR的關(guān)系。
方法:成年雌性SD大鼠雙側(cè)卵巢切除后,異丙腎上腺素皮下注射(85mg/kg,17天)制備心衰模型。分別給予皮下注射GPR30激動(dòng)劑G-1,GPR30抑制劑G15,和雌激素E2,觀察不同藥物對(duì)于心力衰竭的治療作用。大鼠處死前取血清測(cè)腦鈉肽(BNP)活性和雌激素濃度;離體心臟連接Langendo
2、rff裝置,待心臟穩(wěn)定后檢測(cè)血流動(dòng)力學(xué),制備心臟病理切片,Masson染色,TUNEL染色;離體心臟連接Langendorff裝置,二型膠原酶灌流分離心肌細(xì)胞,心肌細(xì)胞置于β1-AR阻滯劑CGP20712A或β2-AR阻滯劑ICI118551中培養(yǎng),檢測(cè)單個(gè)心肌細(xì)胞收縮功能,收集分離下的心肌細(xì)胞,檢測(cè)心肌細(xì)胞上β1,β2-AR的表達(dá)。
結(jié)果:異丙腎上腺素制備心衰模型大鼠,血清BNP含量升高,心臟射血能力明顯減弱,組織切片顯示心
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