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1、原發(fā)性開角型青光眼(primaryopenangleglaucoma,POAG)是世界范圍內(nèi)一個(gè)主要的不可逆性致盲性眼病。在POAG患者中視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細(xì)胞的死亡反映在視盤的視杯的增大和視功能中視野的缺損。到目前為止,視野檢查仍是一個(gè)臨床應(yīng)用確認(rèn)和監(jiān)測(cè)青光眼損害進(jìn)展的心理物理學(xué)檢查的“金標(biāo)準(zhǔn)”。然而在標(biāo)準(zhǔn)視野檢查(白色背景光,白色視標(biāo))表現(xiàn)出最初的異常時(shí),大約25%~40%的神經(jīng)節(jié)細(xì)胞可能已經(jīng)死亡了。因此,可以用來檢測(cè)到青光眼的早期視網(wǎng)膜
2、神經(jīng)節(jié)細(xì)胞損害的敏感的檢查在臨床上將是非常有意義的。近年來,許多關(guān)于青光眼患者和猴青光眼模型的研究表明在明視ERG的一些成分對(duì)青光眼性視神經(jīng)損害敏感。這些成分包括圖形ERG(patternelectroretinogram,PERG)的在95ms處被稱為N95波的負(fù)向電位、Ganzfeld明視閃光ERG的明視負(fù)波反應(yīng)以及在高強(qiáng)度閃光刺激下記錄的振蕩電位反應(yīng)等。 綜觀明視負(fù)波反應(yīng)的研究發(fā)展如下,最初,Viswanathan等在猴眼
3、明視ERG實(shí)驗(yàn)中,采用紅色的閃光選擇性的刺激視錐細(xì)胞,藍(lán)色的背景光抑制視桿細(xì)胞,在正向b波后記錄到較明顯的緩慢的負(fù)向電位,該負(fù)向電位在75ms附近達(dá)到峰值,命名為“明視負(fù)波反應(yīng)(photopicnegativeresponse,PhNR)”。經(jīng)研究認(rèn)為PhNR由視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細(xì)胞及其軸突的動(dòng)作電位活動(dòng)產(chǎn)生。以后,Viswanathan等又研究發(fā)現(xiàn),在開角型青光眼患者中,甚至當(dāng)視野輕度缺損時(shí),PhNR的振幅在患者中比正常對(duì)照明顯減小。Col
4、otto等也發(fā)現(xiàn)PhNR的振幅在開角型青光眼的患者中比正常對(duì)照明顯小。以上研究的PhNR都是與L-cone和M-cone通路相關(guān)。Drasdo等和Aldebasi等研究在早期POAG患者中記錄明視ERG的PhNR,應(yīng)用S-conePhNR可以比L-conePhNR和M-conePhNR更加敏感。總體來看,在這些所有研究中青光眼患者的數(shù)量都比較少,所以需要較大樣本數(shù)量的研究來進(jìn)一步驗(yàn)證PhNR的臨床應(yīng)用價(jià)值。 本課題探討應(yīng)用不同的
5、刺激條件,在正常人中記錄到明視GanzfeldERG的S-conePhNR和M-cone&L-conePhNR,確定各自的正常值范圍并研究各自的特性,并進(jìn)一步探討PhNR在開角型青光眼中的臨床應(yīng)用。 第一章正常人中波長(zhǎng)光敏感性視錐細(xì)胞和長(zhǎng)波長(zhǎng)光敏感性視錐細(xì)胞明視負(fù)波反應(yīng)的特性目的:用DTL電極測(cè)量我國(guó)正常人M-cone&L-conePhNR的數(shù)值,探討正常人M-cone&L-conePhNR的振幅、潛伏期與年齡的關(guān)系。
6、方法:應(yīng)用美國(guó)Espion視覺電生理儀及一次性使用的DTL電極測(cè)量了我國(guó)正常人74例(126眼)的M-cone&L-conePhNR,年齡21~76歲。全視野刺激器由LEDs發(fā)出光源,選用紅色刺激光(λ=635nm,刺激光強(qiáng)度分別為1cd.s/m2、5cd.s/m2和7cd.s/m2),藍(lán)色背景光(λ=465nm,亮度為10cd/m2)。按10歲為一年齡組分組統(tǒng)計(jì)PhNR的振幅和潛伏期。 結(jié)果:在全部正常人的明視Ganzfeld
7、ERG中,在b波后都可以記錄到緩慢的負(fù)向電位,即PhNR。PhNR的潛伏期隨年齡增加而延長(zhǎng),二者呈正向關(guān);PhNR的振幅隨年齡增加而下降,二者呈負(fù)向關(guān)。經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析,將年齡組間無顯著性差異的組作合并后,分成<50歲和≥50歲兩年齡組。這兩組的PhNR振幅(μV)的正常值((x)±s)在刺激光強(qiáng)為1cd.s/m2、5cd.s/m2和7cd.s/m2分別為-39.20±10.35和-32.87±8.78,-38.73±10.28和-34.2
8、9±8.54,-38.46±9.54和-33.27±8.30;這兩組PhNR潛伏期(ms)的正常值((x)±s)在1cd.s/m2、5cd.s/m2和7cd.s/m2分別為65.73±4.04和69.86±5.68,66.67±6.36和71.33±4.90,66.29±6.65和70.40±4.61。在三種刺激光強(qiáng)度下,兩年齡組的PhNR振幅正常值和潛伏期正常值相比都有顯著性差異。 結(jié)論:一次性DTL電極使用方便并可防止交叉感
9、染。本研究確定了應(yīng)用DTL電極測(cè)量的按年齡分組的我國(guó)正常人M-cone&L-conePhNR的正常值。為臨床疾病診斷和隨訪提供正常參考值。 第二章M-cone&L-conePhNR在POAG的臨床應(yīng)用目的:評(píng)價(jià)M-cone&L-conePhNR在POAG患者中的臨床應(yīng)用價(jià)值。方法:應(yīng)用美國(guó)Espion視覺電生理儀及一次性使用的DTL電極測(cè)量了74例(126眼)正常人,年齡21~76歲,41例(62眼)POAG患者,年齡21~77
10、歲的M-cone&L-conePhNR。全視野刺激器由LEDs發(fā)出光源,選用藍(lán)色背景光(λ=465nm,亮度為10cd/m2),刺激光為紅色光(λ=635nm,刺激光強(qiáng)度分別為1cd.s/m2、5cd.s/m2和7cd.s/m2)。采用HumphreyC30-2程序檢查患者的視野,根據(jù)視野檢查結(jié)果將POAG患者分為早期組12例(21眼),進(jìn)展期組13例(17眼)和晚期組16例(24眼)。檢查患者的眼底并測(cè)量視盤的杯盤比。在記錄Ganzf
11、eldERG時(shí),患者的眼壓控制在正常范圍內(nèi)。 結(jié)果:正常人的明視ERG都有伴隨b波的緩慢的負(fù)向電位,即PhNR,其振幅隨年齡的增大而降低。POAG患者的a波及b波的振幅和潛伏期與年齡匹配的正常對(duì)照無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,但是PhNR振幅較正常明顯降低,甚至在視野敏感度輕度缺失的早期組患者就出現(xiàn)PhNR的振幅下降,并且隨視野敏感度缺失增加,進(jìn)展期組和晚期組患者PhNR的振幅下降更加明顯。在全部POAG患者中,PhNR的振幅與視野的平均偏差(
12、MD)、模式標(biāo)準(zhǔn)差(PSD)和垂直方向的杯盤比(C/D)存在明顯的相關(guān)性(P<0.01)。 結(jié)論:POAG患者的M-cone&L-conePhNR的振幅較正常對(duì)照選擇性降低,PhNR振幅降低與青光眼病情的嚴(yán)重程度相關(guān),PhNR振幅在早期POAG患者就出現(xiàn)下降,并隨視野敏感度缺失的增加下降更加明顯。PhNR振幅降低對(duì)青光眼有較高的敏感性和特異性。M-cone&L-conePhNR可以作為POAG的早期檢測(cè)及其青光眼損傷進(jìn)展的一個(gè)視
13、功能評(píng)價(jià)指標(biāo)。 第三章S-conePhNR和M-cone&L-conePhNR在POAG中的應(yīng)用比較 目的:比較S-conePhNR和M-cone&L-conePhNR在POAG患者中的敏感性,評(píng)價(jià)S-conePhNR的臨床應(yīng)用價(jià)值。 方法:應(yīng)用美國(guó)Espion視覺電生理儀及角膜接觸鏡電極測(cè)量了POAG患者17例(28眼)和年齡匹配的正常人25例(42眼)的S-conePhNR和M-cone&L-conePhNR
14、。全視野刺激器由LEDs發(fā)出光源,選用橙色背景光(λ=594nm,亮度為100cd/m2),刺激光為藍(lán)色(λ=465nm,刺激光強(qiáng)度分別為0.03cd.s/m2、0.05cd.s/m2和0.07cd.s/m2)來記錄S-conePhNR。同時(shí)選用紅色刺激光(λ=635nm刺激光強(qiáng)度分別為1cd.s/m2、5cd.s/m2和7cd.s/m2),藍(lán)色背景光(λ=465nm,亮度為10cd/m2)記錄了M-cone&L-conePhNR。在記
15、錄ERG時(shí),所有患者的眼壓均控制在正常范圍內(nèi)。 結(jié)果:正常人的兩種明視ERG中,都有伴隨b波的緩慢的負(fù)向電位,即S-conePhNR和M-cone&L-conePhNR。青光眼患者的S-cone和M-cone&L-cone的a波及b波的振幅與年齡匹配的正常對(duì)照無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,但是S-conePhNR和M-cone&L-conePhNR振幅較正常明顯降低。M-cone&L-conePhNR比S-conePhNR有更高的敏感性,在受試
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