紫菀散藥效物質(zhì)基礎(chǔ)的研究及新藥研制.pdf

1、紫菀散方出《千金方》卷十八,由紫菀和款冬花二味中藥組成,是一療效確切的經(jīng)典名方,適用于咳嗽痰多,咳痰不爽,肺虛燥咳,久咳,痰中帶血的治療. 本課題對經(jīng)典名方紫菀散的藥效物質(zhì)基礎(chǔ)進(jìn)行了深入系統(tǒng)的研究.從三個(gè)化學(xué)層次,四個(gè)藥理水平,結(jié)合活性追蹤的方法確定了其止咳、祛痰的有效部位,并進(jìn)一步分離有效成分,從紫菀和款冬花中分離得到57個(gè)化合物,其中1個(gè)為新化合物,命名為(1a,2a,3a)-1,2-dicaffeoyl-cychopent

2、a-3-ol.并結(jié)合分得的化合物性質(zhì)和得率進(jìn)行了不同指標(biāo)的活性篩選.發(fā)現(xiàn)祛痰的活性成分至少包括紫菀酮、表木栓醇、山奈酚和槲皮素及總皂苷:對化合物抗腫瘤實(shí)驗(yàn)篩選結(jié)果表明槲皮素、表木栓醇及新化合物具有肺癌LA795細(xì)胞毒活性. 以上述研究為基礎(chǔ),從分子水平對紫菀散作用機(jī)理進(jìn)行了初步探索.認(rèn)為紫菀散的平喘途徑并非作為β-2受體激動(dòng)劑實(shí)現(xiàn)；利用計(jì)算機(jī)藥物輔助設(shè)計(jì)分子對接技術(shù)對化學(xué)成分進(jìn)行活性篩選,結(jié)果表明部分小分子化合物可通過抑制lLR

3、Y,1A4G,1PEO,1AVN四種酶活性而達(dá)到抗炎、抗菌、抗病毒及抗組胺的作用,活性較強(qiáng)有黃酮和蒽醌類成分. 根據(jù)紫菀散臨床用藥特點(diǎn),將其開發(fā)為單味藥的配方顆粒新型制劑,滿足臨床辨證論治、隨癥加減的需要.并對復(fù)方進(jìn)行精制,研制復(fù)方有效部位中藥新藥克咳滴丸,利用正交試驗(yàn)優(yōu)選出最佳制備工藝、制劑成型工藝并制定了合理的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn),用于指導(dǎo)工業(yè)化生產(chǎn),嚴(yán)格控制滴丸的質(zhì)量. 本研究在中醫(yī)藥學(xué)理論和實(shí)踐的指導(dǎo)下,將中藥學(xué)、藥理學(xué)、分