多原發(fā)惡性腫瘤的臨床分析及病理研究.pdf

1、中國人民解放軍軍醫(yī)進(jìn)修學(xué)院中國人民解放軍總醫(yī)院碩士學(xué)位論文多原發(fā)惡性腫瘤的臨床分析及病理研究姓名：張真申請學(xué)位級別：碩士專業(yè)：老年消化指導(dǎo)教師：蔡昌豪20080527軍醫(yī)進(jìn)修學(xué)院碩士學(xué)位論文第二部分錯配修復(fù)基因hMLHI，hMSH2在散發(fā)性結(jié)直腸癌中與異時性多原發(fā)大腸癌中的表達(dá)差異性中文摘要[背景與目的】大腸癌是常見的惡性腫瘤，其發(fā)病率呈明顯上升趨勢。同其他腫瘤一樣，大腸癌的發(fā)生也是細(xì)胞中多種基因異常表達(dá)的結(jié)果?；虻漠惓１磉_(dá)常與其突變

2、相關(guān)，而基因突變在DNA復(fù)制過程中是不可避免的。大腸黏膜由不穩(wěn)定細(xì)胞構(gòu)成，其DNA無時不處于復(fù)制過程中，因此DNA修復(fù)系統(tǒng)及機(jī)能的完整對保證復(fù)制保真性尤為重要。錯配修復(fù)基因(genesMismatchRepairgenes，MMRgenes)是一種DNA修復(fù)基因，在整個修復(fù)系統(tǒng)中最早發(fā)揮作用，主要功能是清除在DNA復(fù)制過程中DNA聚合酶滑動產(chǎn)生①堿基一堿基錯配；②插入一缺失袢。堿基一堿基錯配損害主要影響非重復(fù)的DNA，從而導(dǎo)致單堿基的錯

3、配，表現(xiàn)為DNA復(fù)制錯誤：(replicationerrors，RER)，而插入一缺失環(huán)的形成會影響DNA重復(fù)序列，引起短重復(fù)序列的插入或缺失，亦可表現(xiàn)為微衛(wèi)星的插入或缺失，從而表現(xiàn)為微衛(wèi)星不穩(wěn)，IA(microsatelliteinstablilityMSI)。自1993年第一個MMR基因hMSH2被成功克隆至今，人們已分離出9種錯配修復(fù)基因，其中hMSH2、hMLHl基因是錯配修復(fù)基因中最為重要的兩個。現(xiàn)已明確MMR基因功能障礙是遺

4、傳性非息肉性大腸癌(hereditarynonpolyposiscolorectalcarcinoma，HNPCC)發(fā)病的遺傳學(xué)基礎(chǔ)。近年來的研究也表明錯配修復(fù)基因的失活與許多惡性腫瘤如散發(fā)性結(jié)直腸癌、胃癌、子宮內(nèi)膜癌、膀胱癌、乳腺癌及肺癌等的發(fā)生密切相關(guān)。目前國內(nèi)外大量文獻(xiàn)報道對MSI存在的大腸癌患者應(yīng)警惕多重癌發(fā)生的可能，然而對腫瘤組織進(jìn)行基于PCR擴(kuò)增的MSl分析需要做微解剖提取DNA和依賴特殊的設(shè)備，較煩瑣昂貴、費(fèi)時費(fèi)力，不利于

5、常規(guī)病理的應(yīng)用，而且不能提示哪一個MMR基因有缺陷。有文獻(xiàn)報道免疫組化及MSl分析兩種檢測結(jié)果之間有相當(dāng)好的一致性，符合率高達(dá)90％～100％。且免疫組化技術(shù)應(yīng)用目的基因抗體與目的基因結(jié)合，染色觀察，方法準(zhǔn)確簡便、準(zhǔn)確性高，能準(zhǔn)確區(qū)分MMR基因突變致高頻微衛(wèi)星不穩(wěn)定腫瘤與微衛(wèi)星穩(wěn)定腫瘤，是一種快速、經(jīng)濟(jì)，實(shí)用的方法。本研究運(yùn)用免疫組織化學(xué)方法通過檢測散發(fā)性大腸癌(SporadicColorectalCarcinoma，scc)與異時性多