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1、復(fù)旦大學(xué)碩士學(xué)位論文啟東肝癌發(fā)生機(jī)理的病例對照研究姓名：羅海濤申請學(xué)位級別：碩士專業(yè)：流行病學(xué)指導(dǎo)教師：錢耕蓀2001.4.15星呈查堂坌莖里圭蘭墮圭墮史壁墮塹窒墮堡圭嬰塑生蘭垡堡奎Case—controlStudiesfortheMechanismofHepatocellularcarcinogenesisinQidongAreaAbstractHepatocellula書arcinogenesisisalongprocesswith
2、multiplephasesinvolvingman。yfactorsmV，AFB1，andMCarethe3majorenvironmentalriskfactorstoHCC，whilethepeople’SsusceptibilitytoHCCalsoaccountsQidongiSanareawithahighHCCincidenceofmorethan50／105formanyyearsandrecentlyreachedaH
3、CCincidenceof60／105_70／10’，withmostpatientsbeingmaleToexplorewhichfactorsaremoreimportantinQidong’ShepatocellularcarcinogenesisthisstudyinvestigatedmanyriskfactorsinvolvedintheHCCrelatedtoHBVandAFB1Weconductedcase—contr0
4、1studiestoresearchthediffeFencesinAFB1exposure，HBxAgexpressioninhepatictissues，phaseIIdetoxificationenzymeGSTgenepolymorphism，andp53overexpressioninhepatictissuesbetweenHCCpatientsandnormalcontrolsOurstudyrevealedsignifi
5、cantlyhigherexpressionsofcytoplasmicHBsAgandcytoplasmicp53inHCC—adjacenttissuesthanHCCtissues，withthe2expressionshavingasignificantcorrelationinHCCadjacenttissuesAndwealsevealedasignificantlyhigherexpressionofnuclearp53i
6、nHCCthanHCC—aajacenttissuesTheseresultssuggestthatinQidong’ShepatocellularcarcinogenesisHBVmayfunctionallyinactivatethetumorsuppressorgenep53byacombinationofHBsAgtOp53proteininthecytoplasm，andputthe1ivercelltomoreriskofh
7、epatocellularcarcinogenesisbecauseofthelostofp53’SprotectionAndintheHCCtissues，thenuclearp53mayhavemutatedbecauseoftheattackofcarcinogenssuchasAFB1andalsolostthetumorsuppressorfunctionThisiSthefunctionallyinactivationoft
8、hetumorsuppressorgenep53byHBVontheproteinlevelandbycarcinogensfAFB11ontheDNAlevelThecombinationofthe2riskfactorsmaycausethehighincidenceofHCCinOidongarea0urstudyalsorevealedasignificantdifferenceinAFBlexposurebetweenHCCp
9、atientsandnormalcontrolsBecauseweadoptedaprospectivecase—contr01(nestedcase—contr01)studytheserausedherecouldreflectthereallongtermexposuretoAFB1ofthepatientsandweovercamethelimitsofretrospective(case—contr01)studyandpro
10、spectivecohortstudy，verifiedagaintherelationshipbetweentheexposuretoAFB1andhepatocellularcarcinogenesisinOidongareawithlargersamplesizeOurstudydidnotfindthesignificantdifferenceofGSTgenepolymorphismbetweenHCCpatientsandn
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