癲癇形成中IL-1β信號轉導機制及膠質細胞細胞周期變化的研究.pdf

1、癲癇(epilepsy)是一種以神經元反復同步過度放電為特征的臨床綜合征,病因復雜,發(fā)病機制尚未完全闡明.該室朱長庚教授在近年深入系統(tǒng)的研究基礎上,提出了"癲癇發(fā)病機制與神經-免疫-內分泌網絡調節(jié)失衡有關"的學說,并認為在癲癇發(fā)病機制中,以神經機制為主,免疫和內分泌因素為輔并在受體、信使、基因和轉錄水平對癲癇發(fā)病過程進行干擾.第一部分應用逆轉錄多聚酶聯(lián)反應(RT-PCR)技術,觀察IL-1 β對致癇大鼠海馬組織mGluR1和mGluR2

2、/3mRNA表達的變化.結果表明,Glu致癇時能上調mGluR1和mGluR2及mGluR3mRNA的表達;而IL-1 β使mGluR1mRNA的表達進一步上調,使mGluR2mRNA的表達明顯下調,結果提示IL-1 β可能打破了mGluR間的功能平衡而促使癲癇形成.第二部分通過免疫組織化學和Western blot技術,觀察Glu致癇時IL-1 β對海馬組織Gαs蛋白表達的影響.實驗結果提示,IL-1 β能上調Gαs蛋白的表達,導致細

3、胞興奮性增高.第三部分主要研究IL-1 β對Gai蛋白表達的影響.結果表明,IL-1 β能上調Gi2的表達,這種上調的意義在突觸前可能起到抑制Glu的釋放,在突觸后可能對抗Gs蛋白興奮性效應,對細胞起保護性作用.我們推測IL-1 β的促癇作用也可能也與Gi蛋白的表達有關.第四部分通過對在致癇時星形膠質細胞細胞周期的研究,來探討星形膠質細胞在癲癇形成中的作用機制.實驗結果表明,致癇時星形膠質細胞細胞周期運行加快,即促使細胞從Go/G1期向