云母顆粒對大鼠NSAIDs相關(guān)小腸急性損傷的保護(hù)作用.pdf

1、目的:通過短期小劑量吲哚美辛灌胃制備大鼠 NSAIDs相關(guān)小腸急性損傷模型，研究云母顆粒對大鼠NSAIDs相關(guān)小腸急性損傷的保護(hù)作用并探討其機(jī)制。
　　材料與方法:選用50只健康雄性 SD大鼠隨機(jī)分為正常對照組(n=10)、模型組(n=10)、云母組(n=10)、米索前列醇組(n=10)、蒙脫石組(n=10)5組，通過吲哚美辛溶液7.5mg/kg qd灌胃建立NSAIDs相關(guān)小腸急性損傷模型。對照組只予生理鹽水2ml qd灌胃；模

2、型組予生理鹽水2ml、云母組予云母粉混懸液0.9g/kg、米索前列醇組予米索前列醇混懸液80ug/kg、蒙脫石組予蒙脫石混懸液0.9g/kg灌胃，給藥0.5h后各組予吲哚美辛溶液7.5mg/kg qd灌胃，共給藥5天。末次給藥24h后麻醉處死大鼠，取小腸組織測定大體及組織學(xué)損傷評分、小腸黏膜COX-2表達(dá)；取眼球后靜脈血測血漿D-乳酸含量；取腸系膜淋巴結(jié)(MLN)測定細(xì)菌移位(BT)陽性率和含菌量。
　　結(jié)果:大鼠 NSAIDs相

3、關(guān)小腸急性損傷模型成功建立，模型組大體及組織學(xué)損傷評分、血漿D-乳酸含量、MLN細(xì)菌移位陽性率及含菌量、小腸黏膜COX-2表達(dá)顯著升高(與正常對照組比較 P<0.05)；云母組與模型組比較，大體及組織學(xué)損傷評分、血漿D-乳酸含量、MLN細(xì)菌移位陽性率及含菌量、小腸黏膜COX-2表達(dá)顯著降低(P<0.05)；米索前列醇組大體及組織學(xué)損傷評分、血漿D-乳酸含量、MLN含菌量、小腸黏膜COX-2表達(dá)均較模型組降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.0

4、5)，而MLN細(xì)菌移位陽性率與模型組比較，雖有所下降，但無顯著差異(P>0.05)；蒙脫石組大體損傷及組織學(xué)損傷評分、MLN含菌量較模型組下降，差異有顯著性(P<0.05)，而血漿D-乳酸含量、MLN細(xì)菌移位陽性率及小腸黏膜 COX-2表達(dá)與模型組比較，雖有所下降，但無顯著差異(P>0.05)；血漿D-乳酸含量和MLN含菌量呈良好的正相關(guān)性（r=0.911，P<0.01）；MLN含菌量與大體損傷評分呈正相關(guān)(r=0.704，P<0.01

5、)；MLN含菌量與組織學(xué)損傷評分呈正相關(guān)(r=0.619，P<0.01)。
　　結(jié)論:
　　1、吲哚美辛灌胃能夠誘導(dǎo)大鼠NSAIDs相關(guān)小腸急性損傷，這可能與黏膜通透性升高，細(xì)菌移位，COX-2過度表達(dá)有關(guān)。
　　2、大鼠NSAIDs相關(guān)小腸急性損傷會導(dǎo)致黏膜通透性升高進(jìn)而發(fā)生細(xì)菌移位，細(xì)菌移位進(jìn)一步加重小腸損傷，提示早期干預(yù)黏膜通透性升高，防止細(xì)菌移位發(fā)生有重要意義。
　　3、云母顆粒對大鼠NSAIDs相關(guān)小腸