原發(fā)性膽汁性肝硬化藥物治療后的相關免疫學變化.pdf

1、目的：前瞻性研究熊去氧膽酸(ursodeoxyeholic acid，UDCA)、LDCA聯合潑尼松龍兩種治療方案對原發(fā)性膽汁性肝硬化(primary biliary cirrhosis，PBC)的治療效果，分析PBC患者肝臟生化指標、血清免疫球蛋白、外周血淋巴細胞亞群、細胞因子、抗線粒體抗體(anti-mi tochondrial antibody，AMA)、抗M2亞型的抗線粒體抗體(AMA-M2)、抗GP210抗體和抗SP100抗體

2、的臨床相關性及其在兩藥物治療后的變化特點。 方法：30例PBC患者(男1例，女29例，年齡由33至72歲，平均年齡52.33±8.77歲)，均已接受UDCA(20人)或UDCA聯合潑尼松龍(10人)治療至少2年。根據當前治療方案分為UDCA組(U組，20人)和LJDCA聯合潑尼松龍組(UP組，10人)，PBC患者入選標準符合美國肝臟病學會2000年制定的PBC診療指南；入選研究患者簽署知情同意書。治療藥物劑量為UDCA 13-1

3、5mg/kg/d；潑尼松龍起始劑量0.5mg/kg/d，4周開始減量，減至7.5mg/d時維持。于治療前采集詳細的臨床及實驗室資料，在治療后第3、6、24月隨訪病人，動態(tài)檢測肝臟生化指標(包括ALT、AST、GGT、ALP、TBIL、DBIL、TBA、ALB)，白細胞計數(WBC)，血清IgG、IgA、IgM，外周血淋巴細胞亞群(包括B細胞、NK細胞、T細胞、CD3+CD4+T細胞、CD3+CD8+T細胞、CD4+CD28+T細胞、CD

4、4+CD28-T細胞、CD8+CD28+T細胞、CD8+CD28-T細胞、CD4+CD25+T細胞)、血清細胞因子(包括TNF-α、IL-1 β、IL-2、IL-4、IL-6、IL-10)及自身抗體(AMA、AMA-M2、抗GP210抗體、抗SP100抗體)的水平。 結果：u組和UP組患者在治療后肝生化指標ALT(分別為P=0.001和P=0.016)、AST(U組P=0.009)、ALP(UP組P=0.018)、GGT(UP組

5、P=0.027)均有所下降。治療后3個月時，U組ALT、ALP下降迅速且明顯低于UP組(分別為P：0.016和P=0.039)，此后差異消失。不同治療組PBC患者血清IgG、IgA、IgM水平，外周血白細胞計數以及淋巴細胞亞群在治療前后均無明顯變化(P>O.05)。不同治療組。PBC患者血清IL-2、IL-4、IL-6、IL-10、TNF-α、IL-1β水平都隨治療時間的延長而降低，尤其在治療后24個月以上時下降最為明顯(P<0.05)

6、。自身抗體檢測結果顯示，30例患者中AMA陽性率90％；AMA-M2陽性率73.33％；血清AMA滴度、AMA-M2水平在治療后無明顯改變(P>0.05)?？笹P210抗體和抗SP100抗體表達陽性率分別為33.3％和16.67％?？笹P210抗體陰性組PBC患者的ALT、AST、ALP和IgM指標隨著治療時間的延長而逐漸降低(分別為P=0.000，P=0.000，P=0.014，P=0.039)?？筍Pl00抗體陰性組患者ALT、AS

7、T、ALP和GGT在治療后明顯降低(分別為P=0.007，P=0.015，P=O.005，P=0.048)。相關性分析顯示，PBC患者肝臟ALT、AST、ALP和GGT指標與細胞因子IL-1β，IL-2，IL-6，IL-4，1L-10等指標間均具有不同程度正相關(P<0.05)。細胞因子IL-1β和IL-10水平與淋巴細胞比例、CD8+CD28+T細胞比例之間均具有較好的正相關，與CD8+CD28-T細胞比例之間呈較好的負相關(P<0.

8、05)?？笹P210抗體水平與AST、DB、TBA、IgA、IgM之間均呈明顯的正相關(P<0.05)，抗SP100抗體與IgG水平之間均呈現較好的負相關(P<0.05)。 結論：1、UDCA單藥治療和UDCA與潑尼松龍的聯合治療均可緩解PBC患者部分異常的肝臟生化指標，在考慮治療副作用的情況下UDCA單藥治療仍為PBC的首選方案；2、兩種治療方案對PBC患者外周血中免疫球蛋白、Th1、Th2型T淋巴細胞，CD8+CD28-調節(jié)

9、T細胞、CD4+CD25+調節(jié)T細胞、NK細胞和B細胞均無明顯調節(jié)作用；3、兩種治療方案均有緩慢抑制Th1型細胞因子IL-2表達的作用，IL-2水平低表達可抑制T淋巴細胞的活化效應；4、兩種治療方案均有緩慢抑制PBC患者。Th2型細胞因子IL-4、IL-6、IL-10水平的作用，這類細胞因子水平下降可降低對B細胞活化效應，抑制過高的體液免疫反應對自身組織的損傷；5、兩種治療方案均能緩慢抑制PBC患者炎性細胞因子TNF-α與IL-1β水平