iRGD肽-紫杉醇納米晶的制備及活性研究.pdf

1、紫杉醇作為一種傳統(tǒng)化療藥物，具有良好的抗腫瘤活性。但長(zhǎng)期以來(lái)，因其藥物難溶性造成的給藥困難，以及由于對(duì)正常組織的系統(tǒng)毒性給患者帶來(lái)的毒副作用等問(wèn)題一直困擾著化療技術(shù)的發(fā)展。開發(fā)新型的化療藥物制劑是解決傳統(tǒng)化療給藥難題的重要途徑，一直是藥物研發(fā)人員關(guān)注問(wèn)題的熱點(diǎn)。本論文以紫杉醇為代表的腫瘤難溶性化療藥物為例，構(gòu)建出結(jié)合具有腫瘤穿透能力的iRGD肽（是一種具有靶向腫瘤新生血管和腫瘤細(xì)胞的雙重靶向能力環(huán)肽）的紫杉醇藥物納米晶，并開展了以這種新

2、型藥物劑型腫瘤靶向治療的研究。
　　本研究主要內(nèi)容包括：⑴以羧基化的泊洛沙姆F127為表面活性劑，通過(guò)快速乳液凍干法制備出粒徑均一，尺寸約為20 nm的紫杉醇藥物納米晶（PTX nanocrystals，PN）。隨后，對(duì)PN進(jìn)行iRGD肽靶向修飾，從而構(gòu)建出兼具腫瘤穿透與腫瘤細(xì)胞靶向性的紫杉醇藥物納米晶。⑵在細(xì)胞水平上，對(duì)制備得到的PN和iPN與Taxol?進(jìn)行藥效學(xué)的對(duì)比評(píng)價(jià)。結(jié)果顯示，泊洛沙姆F127分子兩端的PEG（聚乙二醇

3、（Polyethylene glyeol，PEG））結(jié)構(gòu)端能夠有效地減少納米晶與巨噬細(xì)胞的非特異相互作用，賦予了納米晶良好的隱形能力；小鼠乳腺癌細(xì)胞（4T1）細(xì)胞表面表達(dá)有大量的整合素αvβ3，這增強(qiáng)環(huán)狀 iRGD肽修飾的載藥納米晶對(duì)4T1腫瘤細(xì)胞的靶向能力，提高細(xì)胞對(duì)納米晶的攝取能力；同時(shí)，細(xì)胞毒性結(jié)果表明，藥物納米晶的抗腫瘤細(xì)胞的毒性優(yōu)勢(shì)更明顯。⑶為了考察納米晶對(duì)腫瘤組織的穿透能力，我們引入了一種體外腫瘤組織培養(yǎng)系統(tǒng)。結(jié)合激光共聚焦