miR-145過量表達(dá)對斑馬魚心臟早期發(fā)育的影響及其機(jī)制的初步探究.pdf

1、micro RNAs是一系列內(nèi)源性、小片段（僅由20-25個核苷酸構(gòu)成）、非編碼的RNAs，幾乎涉及到心血管系統(tǒng)在生理學(xué)和病理學(xué)領(lǐng)域的各個過程。通過特異性結(jié)合靶基因3’UTR種子區(qū)序列（seed sequence），micro RNAs發(fā)揮類似轉(zhuǎn)錄因子的作用，從轉(zhuǎn)錄水平或轉(zhuǎn)錄后水平降解靶基因的RNAs或抑制其翻譯，最終實(shí)現(xiàn)對多種細(xì)胞活動的調(diào)控作用。miR-145成熟序列在不同物種之間高度保守，通過比較不同物種間被miR-145特異性識別

2、并結(jié)合的靶標(biāo)3’UTR種子區(qū)，這些結(jié)合序列同樣具有高度保守性。
　　心臟是脊椎動物胚胎最先發(fā)育的功能器官，早期發(fā)育包括四個重要的階段。首先是胚胎前側(cè)板中胚層細(xì)胞分化形成心臟的前體細(xì)胞；然后，前體細(xì)胞遷移到中軸區(qū)并發(fā)生聚合；前體細(xì)胞融合形成心管；心管經(jīng)過一系列復(fù)雜的形態(tài)變化，形成心房和心室，并發(fā)生環(huán)化形成成熟的心臟結(jié)構(gòu)。心臟發(fā)揮其重要功能離不開心肌的正常收縮與舒張，而心肌細(xì)胞中構(gòu)成肌原纖維的肌球蛋白、肌動蛋白，肌球蛋白重鏈、肌球蛋白

3、輕鏈等肌節(jié)蛋白的生理功能對心肌的收縮與舒張起重要的調(diào)節(jié)作用。肌球蛋白輕鏈在構(gòu)成上分為組成型（ELCs）和調(diào)節(jié)型（RLCs），其基因突變能導(dǎo)致肥厚性心肌病（Hypertrophic Cardiomyopathies,HCM）的發(fā)生。在斑馬魚中，cmlc1和cmlc2這兩個基因是人的ELCs和RLCs的同源基因。
　　我們基于生物信息學(xué)預(yù)測了miR-145靶向cmlc1的3’UTR，并觀察到miR-145的過表達(dá)引起斑馬魚心臟在早期發(fā)