has-mir-125-5p基因rs12975333位點單核苷酸多態(tài)性及表達量與乳腺癌相關性研究.pdf

1、研究背景:MicroRNAs(miRNAs)是長度為18～25個nt,內源性的單鏈非編碼RNA。miRNA的初始轉錄產物(pri-miRNA)首先在核內加工成約70～90 nt的發(fā)夾狀前體(pre-miRNA),繼而轉運出核,經Dicer酶加工為成熟的miRNA(mature-miRNA)。成熟的miRNA其主要功能是在轉錄后水平負性調控基因表達。近年來發(fā)現,miRNA可作為腫瘤抑制或促進因子參與腫瘤的發(fā)生發(fā)展過程。乳腺癌是一種高發(fā)的多

2、基因性疾病。遺傳基因易感性及基因和環(huán)境的相互作用在其發(fā)生中起重要作用。miR-125a位于19號染色體q13.43區(qū)域,包含處于同一前體的2條miRNA(has-mir-125a-5p和has-mk-125a-3p),其與腫瘤細胞的生長、分化及轉移存在密切聯系。
　　 目的:探討山東地區(qū)漢族女性乳腺癌患者has-mir-125a-5p基因rs12975333位點單核苷酸多態(tài)性(SNP)及has-mir-125a-5p基因在癌組織

3、表達水平與乳腺癌發(fā)生發(fā)展的關系。
　　 方法:選取山東地區(qū)漢族乳腺癌289例、乳腺纖維腺瘤49例和相匹配的健康漢族婦女外周血338例,分離淋巴細胞,抽提基因組DNA,采用taqman-MGB探針檢測法對338例乳腺腫瘤及338例健康對照組has-mir-125a-5p的rs12975333位點單核苷酸多態(tài)性分析;采用莖環(huán)Real-time RT-PCR檢測289例乳腺癌組織及其正常腺體組織中has-mir-125a-5p的表達水

4、平。
　　 結果:乳腺癌組has-mir-125a-5p基因rs12975333位點基因型為GG型273(94.5％)、GT型16(5.5％)、TT型0(0％);乳腺纖維腺瘤組及對照組has-mir-125a-5p基因rs12975333位點基因型均為GG型;乳腺癌組織has-mir-125a-5p的表達水平(0.39±0.04)低于腺體組織(0.43±0.05),差異有顯著性意義(P=0.04);攜帶T等位基因乳腺癌組織中ha

5、s-mir-125a-5p下調水平較GG基因型表達者更為明顯(P=0.022)。Has-mir-125a-5p的表達降低在發(fā)病年齡較晚(P=0.036)、ERBB2(P=0.007)、ERBB3受體表達陰性(P=0.04)及存在腋窩淋巴結轉移(P=0.011)的乳腺癌組織中更為明顯。
　　 結論:山東地區(qū)漢族婦女has-mir-125a-5p基因rs12975333位點的G＞T變異可能與乳腺癌遺傳易感性有關。Has-mir-12