雷公藤紅素通過抑制NF-κB上調(diào)miR-223,糾正軟脂酸導致的HepG2細胞糖吸收下降.pdf

1、背景與目的:高濃度的軟脂酸（PA）可使細胞降糖能力受損，這一問題導致了一系列代謝失調(diào)綜合性疾病，而且目前仍缺乏有效的治療方法。為了找到一個切實的方法針對PA導致的這一問題，我們研究了在PA誘導的HepG2細胞中，雷公藤紅素在改善胰島素抵抗糖吸收障礙中的作用與內(nèi)在機制。
　　實驗方法:由PA誘導的HepG2細胞與對照組細胞分別檢測細胞糖吸收能力與其相關(guān)蛋白的變化，以及胰島素抵抗相關(guān)的miRNA。在經(jīng)過表達與抑制分別調(diào)節(jié) miR-22

2、3后，檢測葡萄糖降糖能力的變化，以及miR-223在PA誘導的糖吸收障礙與雷公藤紅素的糾正作用中的影響。
　　主要結(jié)論:HepG2細胞經(jīng)250 mM的PA誘導2天后，細胞受胰島素驅(qū)動后產(chǎn)生的降糖能力，以及細胞基礎(chǔ)降糖能力均發(fā)生損傷，而且導致多種與葡萄糖吸收相關(guān)的分子發(fā)生改變，其中包括Glut-1, Glut-4,和IRS-1的下降，IRS-1磷酸化絲氨酸307（S307）以及炎癥因子TNF-a, IL-1b,和IL-6的升高。但是

3、，用600 nM雷公藤紅素處理6小時，即可改善PA所導致細胞發(fā)生的一系列變化。雷公藤紅素對細胞糖耐受的糾正作用歸因于NF-kB活化的抑制，和糾正PA刺激后導致的miR-223的下降。在這里，miR-223具有重要的作用，抑制miR-223后不僅可以模擬PA導致的上述作用，而且雷公藤紅素的糾正作用也不復(fù)存在了。然而，過表達miR-223卻可以模擬雷公藤紅素的作用，使PA對細胞的損傷作用消失。
　　結(jié)論與意義:我們的工作認為，雷公藤紅