湘南地區(qū)漢族人群中PON1 Q192R基因多態(tài)性與氯吡格雷抵抗的相關(guān)性.pdf

1、目的：研究湘南地區(qū)漢族人群中行PCI術(shù)治療的冠心病患者PON1 Q192R基因多態(tài)性與氯吡格雷抵抗的相關(guān)性，為臨床個(gè)體化抗血小板藥物應(yīng)用提供理論依據(jù)。
　　研究方法：共入選115例住院行PCI術(shù)治療的冠心病患者，患者在行冠脈造影術(shù)前，均頓服負(fù)荷劑量的300 mg氯吡格雷、300 mg阿司匹林，PCI術(shù)后持續(xù)使用雙聯(lián)抗血小板治療（氯吡格雷75 mg/天，阿司匹林100 mg/天）。采用光學(xué)比濁法測(cè)定20μmol/L的ADP誘導(dǎo)的殘余

2、血小板聚集率（Residual platelet agglutination，RPA），根據(jù)RPA測(cè)定的結(jié)果把入選的患者分為氯吡格雷抵抗組（clopidogrel resistance，CR）和氯吡格雷非抵抗組（Non-clopidogrel resistance，NCR）；20μmol/L的ADP誘導(dǎo)的RPA≥70％，為CR組；<70%則為NCR組。所有的入選患者均做一般生化指標(biāo)和血清PON活性的檢測(cè)，并抽取患者的外周血提取基因組 D

3、NA，采用PCR-RFLP的方法，檢測(cè)分析所有研究對(duì)象 PON1 Q192R基因多態(tài)性的基因型和等位基因分布。電話隨訪患者出院后的不良心血管事件（急性冠脈綜合征發(fā)作和或住院治療以及心源性猝死）發(fā)生情況。運(yùn)用SPSS20統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)所有與本研究相關(guān)的資料進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，探討PON1 Q192R基因多態(tài)性與氯吡格雷抵抗的相關(guān)性。
　　結(jié)果：
　　1.本課題入選的115例患者中CR28例，NCR87例，CR的發(fā)生率為24.3%；兩組

4、患者年齡、體重指數(shù)、血壓、血脂水平等一般臨床資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p>0.05），而血清PON的活性比較有顯著性差異（p<0.001）。
　　2.通過PCR-RFLP方法判定所有患者在多態(tài)性位點(diǎn)的基因型，并進(jìn)一步計(jì)算基因分布頻率，3種基因型的分布頻率符合Hardy-Weinberg遺傳平衡定律。三種基因型（QQ、QR、RR）分布頻率在CR組分別為42.86%（12例）、35.71%（10例）、21.43%（6例），在NCR組分別為

5、17.24%（15例）、48.28%（42例）、34.48%（30例），三種基因型在兩組間的分布差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p<0.05）。Q等位基因和R等位基因在CR組和NCR組的分布頻率分別為60.71%、39.29%和41.38%、58.62%，在兩組間的分布差異也有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p<0.05）。
　　3.以是否氯吡格雷抵抗為因變量，以性別、年齡、吸煙史、飲酒史、高血壓史、糖尿病史、合并用藥情況、Q192R基因型為自變量，進(jìn)行Logis

6、tic回歸分析，PON1 Q192R位點(diǎn)基因多態(tài)性與氯吡格雷抵抗的發(fā)生有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p<0.05），Q192R位點(diǎn)基因多態(tài)性是氯吡格雷抵抗的危險(xiǎn)因素。
　　4.在QQ、QR、RR三種遺傳模式下，QQ基因型可能是氯吡格雷抵抗的一個(gè)風(fēng)險(xiǎn)因素，QQ基因型在CR組中（OR=3.60，95%CI：1.45-8.91，p=0.005）。
　　5.以對(duì)氧磷為底物對(duì)115例患者的血清PON活性進(jìn)行了測(cè)定，在CR組和NCR組中，RR型患者的P

7、ON活性都高于QQ型（p<0.001）；同樣基因型的患者中，CR組的PON酶活性低于NCR組（p<0.001）。
　　6.115例患者 PCI術(shù)后口服氯吡格雷和阿司匹林雙重抗血小板治療，隨訪中位數(shù)時(shí)間為7個(gè)月，115例患者中有32例發(fā)生了不良心血管事件，發(fā)生率為27.83%（32/115）?；颊卟涣夹难苁录趦山M間的再發(fā)情況比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p<0.001），各基因型間不良心血管事件再發(fā)情況差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p<0.05）。

8、
　　結(jié)論：
　　1.湘南地區(qū)漢族人群行PCI術(shù)的冠心病患者中，PON1 Q192R基因多態(tài)性與氯吡格雷抵抗存在相關(guān)性，攜帶Q等位基因可能是氯吡格雷抵抗的一個(gè)危險(xiǎn)因素，發(fā)生氯吡格雷抵抗的可能性大。
　　2.血清PON活性與氯吡格雷抵抗有一定相關(guān)性，血清PON活性較低的冠心病患者發(fā)生氯吡格雷抵抗的可能性較大。
　　3.氯吡格雷抵抗與患者PCI術(shù)后再發(fā)不良心血管事件有一定相關(guān)性，氯吡格雷抵抗的患者再發(fā)不良心血管事件的