慢性乙型肝炎患者腸道菌群結(jié)構(gòu)的分子生態(tài)學(xué)研究.pdf

1、慢性乙型病毒性肝炎（Chronic Viral Hepatitis B,CHB）是一種嚴(yán)重危害人類健康的常見(jiàn)病，部分患者因肝臟炎癥的反復(fù)發(fā)作可發(fā)展為肝硬化、肝癌及肝衰竭。因此，防止慢性乙型肝炎病情惡化工作也是一個(gè)全球性的公共衛(wèi)生問(wèn)題。近年來(lái)，肝病與腸道菌群來(lái)源的內(nèi)毒素的關(guān)系日益受到人們的重視，大量的臨床資料表明，慢性肝炎患者常伴發(fā)有腸源性內(nèi)毒素血癥，且肝臟受損程度與血清中內(nèi)毒素水平呈明顯的量效關(guān)系，腸道菌群在肝臟的炎癥反應(yīng)、肝臟的纖維化

2、進(jìn)程中起到了非常重要的作用。因此，全面深入的地解析肝炎患者的腸道菌群結(jié)構(gòu)將會(huì)有利于研究慢性乙肝的病程及預(yù)后。本論文通過(guò)使用bar coded454第二代測(cè)序技術(shù)，對(duì)300名CHB患者和149名健康對(duì)照的糞便樣品進(jìn)行了腸道菌群的結(jié)構(gòu)分析，研究了CHB患者的腸道菌群結(jié)構(gòu)特征以及疾病對(duì)腸道菌群的影響。
　　對(duì)樣品進(jìn)行了16S rRNA基因的V3區(qū)的bar coded454測(cè)序共獲得的851,302條高質(zhì)量的序列，通過(guò)PCA、PLS、Un

3、ifrac、SVM等多元統(tǒng)計(jì)分析。結(jié)果顯示，CHB患者的腸道菌群結(jié)構(gòu)與健康人有著明顯的差別。這種差別首先表現(xiàn)在其腸道菌群多樣性顯著的降低。其次，一些優(yōu)勢(shì)類群的比例在兩組人群中也存在顯著差異，如擬桿菌門（Bacteroidetes）以
　　及其中的機(jī)會(huì)致病菌普雷沃氏菌屬（Prevotella）豐度均在CHB患者中顯著增加，而厚壁菌門（Firmicutes）以及其中最優(yōu)勢(shì)丁酸鹽產(chǎn)生菌羅氏菌屬（Roseburia）、益生菌雙歧桿菌屬（B

4、ifidobacterium）的豐度則顯著降低。
　　綜上，本研究表明，CHB患者腸道菌群結(jié)構(gòu)與健康人相比發(fā)生了顯著的變化，表現(xiàn)在其多樣性明顯減少及一些特定細(xì)菌類群比例的失衡上。
　　慢性乙型病毒性肝炎（Chronic Viral Hepatitis B,CHB）是一種嚴(yán)重危害人類健康的常見(jiàn)病。最新的研究證據(jù)表明，在那些可以影響肝炎發(fā)展和預(yù)后的眾多因素中，腸道內(nèi)定殖的細(xì)菌起著非常重要的作用。腸道菌群可以加重肝臟的炎癥反應(yīng)、加

5、劇肝臟的纖維化進(jìn)程，使肝功能惡化，因此全面深入的鑒定出肝炎患者腸道菌群的結(jié)構(gòu)將會(huì)有利于研究慢性乙肝的病程及預(yù)后。本研究通過(guò)使用最新的bar coded454測(cè)序技術(shù)，對(duì)300名CHB患者的糞便樣品腸道菌群的結(jié)構(gòu)特征進(jìn)行了詳盡的分析，共獲得的851,302條高質(zhì)量的16S rRNA基因V3區(qū)序列，并與149名健康人的腸道菌群進(jìn)行結(jié)構(gòu)比較，通過(guò)多元統(tǒng)計(jì)分析找出 CHB菌群結(jié)構(gòu)的差異。結(jié)果顯示，CHB患者的腸道菌群結(jié)構(gòu)與健康人有著明顯的差別。

6、這種差別首先表現(xiàn)在其腸道菌群多樣性顯著的降低。一些優(yōu)勢(shì)類群的比例在兩組人群中也存在顯著差異，例如擬桿菌門（Bacteroidetes）以及其中的機(jī)會(huì)致病菌普雷沃氏菌屬（Prevotella）豐度均在CHB患者中顯著增加，而厚壁菌門（Firmicutes）以及其中最優(yōu)勢(shì)丁酸鹽產(chǎn)生菌羅氏菌屬（Roseburia）、益生菌雙歧桿菌屬（Bifidobacterium）的豐度則顯著降低。本章研究說(shuō)明，在CHB患者體內(nèi)，腸道菌群結(jié)構(gòu)較健康人發(fā)生的一