強(qiáng)迫癥與伴雙相障礙共病的強(qiáng)迫癥患者認(rèn)知功能和5-羥色胺轉(zhuǎn)運(yùn)體啟動(dòng)子區(qū)(5-HTTLPR)、兒茶酚氧位甲基轉(zhuǎn)移酶(COMT)基因多態(tài)性研究.pdf

1、目的：強(qiáng)迫癥（OCD）和雙相障礙（BD）均為常見(jiàn)的具有明顯遺傳傾向且導(dǎo)致顯著認(rèn)知功能損害的精神障礙，兩者?；楣膊?。本研究擬探索OCD與伴BD共病的OCD患者認(rèn)知功能與正常人認(rèn)知功能的差異；探索OCD與伴BD共病的OCD患者5-羥色胺轉(zhuǎn)運(yùn)體啟動(dòng)子區(qū)（5-HTTLPR）、兒茶酚氧位甲基轉(zhuǎn)移酶（COMT）基因多態(tài)性的關(guān)系及其與正常人的差異。 方法：?jiǎn)渭僌CD患者組（簡(jiǎn)稱(chēng)OCD組，n=81）：符合DSM-Ⅳ強(qiáng)迫障礙診斷標(biāo)準(zhǔn)的患者，完成

2、自編調(diào)查問(wèn)卷（包括一般人口學(xué)資料及流行病學(xué)資料等）、HAMD、HAMA、BRMS、Y-BOCS及強(qiáng)迫癥狀清單；采用WCST、連線試驗(yàn)A、B和韋氏智力測(cè)驗(yàn)之積木拼圖子測(cè)驗(yàn)評(píng)估患者的認(rèn)知功能。 伴BD共病的OCD組（簡(jiǎn)稱(chēng)共病組，n=74）：符合DSM-Ⅳ強(qiáng)迫障礙與雙相障礙診斷標(biāo)準(zhǔn)的患者，同樣完成自編調(diào)查問(wèn)卷（包括一般人口學(xué)資料及流行病學(xué)資料等）、HAMD、HAMA、BRMS、Y-BOCS及強(qiáng)迫癥狀清單；采用WCST、連線試驗(yàn)A、B和

3、韋氏智力測(cè)驗(yàn)之積木拼圖子測(cè)驗(yàn)評(píng)估其認(rèn)知功能。 正常對(duì)照組（簡(jiǎn)稱(chēng)正常組，n=112）：選擇年齡、性別及文化程度與患者組基本匹配，無(wú)精神疾病既往史及陽(yáng)性家族史，亦無(wú)精神活性物質(zhì)依賴(lài)史的健康人，以SCL-90初篩無(wú)明顯心境障礙或強(qiáng)迫癥狀且以Y-BOCS（中文版）評(píng)定總分<6分者。通過(guò)體格檢查排除有嚴(yán)重的軀體疾病或軀體殘疾、色盲及依從性差者。入組正常對(duì)照者需記錄性別、年齡、職業(yè)、受教育年限等一般資料；采用WCST、連線試驗(yàn)A、B和韋氏智

4、力測(cè)驗(yàn)之積木拼圖子測(cè)驗(yàn)評(píng)估其認(rèn)知功能。 以上全部受試者均為右利手的中國(guó)漢族人，其中多數(shù)患者以及正常受試者在入組時(shí)均采取了靜脈血5ml用作提取DNA供分子遺傳學(xué)分析之用。 完成樣本入組后對(duì)OCD組與共病組部分臨床特征（包括病程、家族史、起病年齡、共病物質(zhì)濫用和伴有自傷自殺行為）進(jìn)行比較；并對(duì)OCD組、共病組和正常組的認(rèn)知功能各項(xiàng)測(cè)試結(jié)果進(jìn)行兩兩比較，了解三組之間認(rèn)知功能的差異。 最后對(duì)三組受試者的DNA應(yīng)用聚合酶鏈

5、式反應(yīng)（PCR）檢測(cè)5-HTTLPR和COMT基因多態(tài)性，對(duì)其5-HTTLPR和COMT基因的基因型和等位基因頻率進(jìn)行分析。 結(jié)果： ①比較OCD組與共病組部分臨床特征（包括病程、家族史、起病年齡、共病物質(zhì)濫用和伴有自傷自殺行為），共病組患者的病程較OCD組更長(zhǎng)。②與正常組相比，OCD組認(rèn)知功能中思維轉(zhuǎn)換時(shí)間、A提筆數(shù)、B提筆數(shù)等測(cè)試成績(jī)顯著劣于正常組，而兩組在其它指標(biāo)上無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。正常組與共病組受試者在思維轉(zhuǎn)換時(shí)間、

6、A提筆數(shù)、A連線總時(shí)間、B連線總時(shí)間、B錯(cuò)誤數(shù)、B提筆數(shù)、WCST分類(lèi)數(shù)、WCST持續(xù)錯(cuò)誤數(shù)、WCST總錯(cuò)誤數(shù)以及WISC積木總分等測(cè)試成績(jī)的差異達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著程度，患者組劣于正常組。OCD組與共病組除A錯(cuò)誤數(shù)、B錯(cuò)誤數(shù)、WCST非持續(xù)錯(cuò)誤數(shù)的測(cè)試成績(jī)差異未達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著程度外，其他各項(xiàng)指標(biāo)均有顯著性差異，共病組劣于OCD組。③三組中5-HTTLPR基因型均符合Hardy-Weinberg平衡法則；三組中COMT基因型也符合Hardy-

7、Weinberg平衡法則。④5-TTLPR和COMT基因的基因型和等位基因頻率分布在正常組、OCD組及伴BD共病的OCD組間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。⑤研究結(jié)果顯示，5-HTTLPR和COMT基因型與等位基因頻率在正常組、OCD組和伴BD共病的OCD組不同性別中的分布也無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。 結(jié)論： （1）伴BD共病的OCD患者較單純OCD患者的病程更為遷延；（2）OCD組與共病組患者認(rèn)知功能均有缺陷，而共病組的認(rèn)知功能較OCD組認(rèn)知功能更